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sotorasib

Sotorasib , vendido bajo las marcas Lumakras y Lumykras , es un medicamento contra el cáncer que se usa para tratar el cáncer de pulmón de células no pequeñas . [4] [5] Se dirige a una mutación específica, G12C , en la proteína K-Ras codificada por el gen KRAS , que es responsable de varias formas de cáncer. [7] [8] Sotorasib es un inhibidor de la familia RAS GTPase . [4]

Los efectos secundarios más comunes incluyen diarrea, dolor musculoesquelético, náuseas, fatiga, daño hepático y tos. [4] [5]

Sotorasib es la primera terapia dirigida aprobada para pacientes con tumores con cualquier mutación de KRAS, que representa aproximadamente el 25% de las mutaciones en cánceres de pulmón de células no pequeñas. [5] Las mutaciones de KRAS G12C ocurren en aproximadamente el 13% de los pacientes con cánceres de pulmón de células no pequeñas. [5] Sotorasib fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en mayo de 2021, [5] [9] y en la Unión Europea en enero de 2022. [6] La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. lo considera un medicamento de primera clase . [10]

Usos médicos

Sotorasib está indicado para el tratamiento de adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico con mutación KRAS G12C, según lo determinado por una prueba aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos , que hayan recibido al menos una terapia sistémica previa. [4] [5]

Desarrollo clínico

Amgen está desarrollando sotorasib . Los ensayos clínicos de fase I se completaron en 2020. [11] [12] [13] En diciembre de 2019, se aprobó el inicio de los ensayos clínicos de fase II . [14]

Debido a que la mutación G12C KRAS es relativamente común en algunos tipos de cáncer, el 14% de los pacientes con adenocarcinoma de pulmón de células no pequeñas y el 5% de los pacientes con cáncer colorrectal , [15] y sotorasib es el primer fármaco candidato dirigido a esta mutación, ha habido grandes expectativas para el fármaco. [15] [16] [17] La ​​Administración de Alimentos y Medicamentos ha otorgado una designación de vía rápida a sotorasib para el tratamiento del carcinoma de pulmón de células no pequeñas metastásico con la mutación G12C KRAS. [18]

Química y farmacología

El sotorasib puede existir en cualquiera de dos formas atropisoméricas , y una es más activa que la otra. [15] Forma selectivamente un enlace covalente irreversible con el átomo de azufre en el residuo de cisteína que está presente en la forma mutada de KRAS, pero no en la forma normal. [15]

Historia

Los investigadores evaluaron la eficacia de sotorasib en un estudio de 124 participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico con mutación KRAS G12C con progresión de la enfermedad después de recibir un inhibidor del punto de control inmunológico y/o quimioterapia basada en platino . [5] Los principales resultados medidos fueron la tasa de respuesta objetiva (proporción de participantes cuyo tumor se destruye o reduce) y la duración de la respuesta. [5] La tasa de respuesta objetiva fue del 36% y el 58% de esos participantes tuvieron una duración de respuesta de seis meses o más. [5] Sotorasib se evaluó en un ensayo clínico no aleatorizado de aumento y expansión de dosis (CodeBreaK 100) en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas. [19] Hubo 124 participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas incluidos en la población de eficacia primaria, mientras que 204 participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas se incluyeron en la población de seguridad primaria. [19] El criterio de valoración principal del ensayo fue la tasa de respuesta objetiva. [19] Aproximadamente el 36% de los participantes (37 de 124 participantes) tratados con sotorasib en el estudio clínico CodeBreaK 100 tuvieron una reducción parcial del cáncer, incluidos dos participantes con una reducción completa. [19] La reducción duró más de seis meses para el 58% de los participantes que tuvieron una respuesta al sotorasib. [19] El ensayo se llevó a cabo en 46 sitios en 10 países (Australia, Austria, Bélgica, Canadá, Francia, Alemania, Japón, Corea, Suiza y los Estados Unidos). [19]

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) concedió la solicitud de sotorasib para las designaciones de medicamento huérfano , vía rápida , revisión prioritaria y terapia innovadora . [5] [10] La FDA otorgó la aprobación de Lumakras a Amgen Inc. [5] Sotorasib fue aprobado bajo el programa de aprobación acelerada de la FDA. [19]

En un ensayo aleatorizado de fase 3, se comparó sotorasib con docetaxel en 345 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) con mutación KRAS G12C que habían recibido tratamiento previo con quimioterapia basada en platino y un inhibidor de PD-1 o PD-L1. El estudio mostró una mejora en la supervivencia libre de progresión con sotorasib (960 mg diarios), en comparación con docetaxel (supervivencia libre de progresión media de 5,6 meses frente a 4,5 meses; cociente de riesgo 0,66; p=0,0017). [20] La tasa de respuesta radiográfica con sotorasib fue del 28,1% en comparación con la tasa de respuesta del 13,2% con docetaxel. La supervivencia general no fue diferente entre sotorasib y docetaxel. En una reunión del Comité Asesor de Medicamentos Oncológicos de la FDA, el personal de la FDA hizo comentarios sobre el diseño y la realización del ensayo que plantearon inquietudes sobre la validez de las conclusiones de este ensayo. [21]

Sociedad y cultura

Ciencias económicas

En su introducción en Estados Unidos, el sotorasib cuesta 17.900 dólares al mes. [9]

Estatus legal

El 28 de mayo de 2021, sotorasib fue aprobado bajo el programa de aprobación acelerada de la FDA de EE. UU. En noviembre de 2021, el Comité de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Europea de Medicamentos adoptó una opinión positiva, recomendando la concesión de una autorización de comercialización condicional para el medicamento Lumykras, destinado al tratamiento de personas con cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación KRAS G12C. [22] El solicitante de este medicamento es Amgen Europe BV [22] Sotorasib fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en enero de 2022. [6] [23]

Nombres

Sotorasib es el nombre común internacional recomendado . [24]

Referencias

  1. ^ ab "Lumakras APMDS". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 13 de abril de 2022. Archivado desde el original el 12 de abril de 2022. Consultado el 23 de abril de 2022 .
  2. ^ "Actualizaciones de la base de datos de prescripción de medicamentos durante el embarazo". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 21 de diciembre de 2022. Archivado desde el original el 3 de abril de 2022. Consultado el 2 de enero de 2023 .
  3. ^ "Base resumida de la decisión (SBD) para Lumakras". Health Canada . 23 de octubre de 2014. Archivado desde el original el 29 de mayo de 2022. Consultado el 29 de mayo de 2022 .
  4. ^ abcde "Comprimido recubierto de Lumakras-sotorasib". DailyMed . Archivado desde el original el 6 de junio de 2021 . Consultado el 6 de junio de 2021 .
  5. ^ abcdefghijkl «La FDA aprueba la primera terapia dirigida para una mutación del cáncer de pulmón que anteriormente se consideraba resistente a la farmacoterapia». Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 28 de mayo de 2021. Archivado desde el original el 28 de mayo de 2021. Consultado el 28 de mayo de 2021 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  6. ^ abc «Lumykras EPAR». Agencia Europea de Medicamentos . 10 de noviembre de 2021. Archivado desde el original el 23 de abril de 2022. Consultado el 23 de abril de 2022 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  7. ^ "AMG 510 dirigido a mutantes de KRAS". Diccionario de medicamentos del NCI . Instituto Nacional del Cáncer. 2 de febrero de 2011. Archivado desde el original el 10 de julio de 2019. Consultado el 16 de noviembre de 2019 .
  8. ^ Canon J, Rex K, Saiki AY, Mohr C, Cooke K, Bagal D, et al. (noviembre de 2019). "El inhibidor clínico de KRAS(G12C) AMG 510 impulsa la inmunidad antitumoral". Nature . 575 (7781): 217–223. Bibcode :2019Natur.575..217C. doi :10.1038/s41586-019-1694-1. PMID  31666701. S2CID  204969251.
  9. ^ ab "La FDA aprueba un fármaco de Amgen para el cáncer de pulmón con una mutación específica". CNBC . 28 de mayo de 2021. Archivado desde el original el 28 de mayo de 2021 . Consultado el 28 de mayo de 2021 .
  10. ^ ab Promoción de la salud mediante la innovación: aprobaciones de nuevos tratamientos farmacológicos en 2021 (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (informe). 13 de mayo de 2022. Archivado desde el original el 6 de diciembre de 2022 . Consultado el 22 de enero de 2023 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
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  12. ^ Número de ensayo clínico NCT03600883 para "Un estudio de fase 1/2 que evalúa la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia de AMG 510 en sujetos con tumores sólidos con una mutación específica de KRAS" en ClinicalTrials.gov
  13. ^ "El descubrimiento del nuevo inhibidor de KRAS(G12C) en investigación de Amgen, AMG 510, publicado en Nature" (nota de prensa). Amgen. 30 de octubre de 2019. Archivado desde el original el 16 de noviembre de 2019. Consultado el 16 de noviembre de 2019 .
  14. ^ Irving M (24 de diciembre de 2019). «Un fármaco dirigido a una causa común de cáncer entra en ensayos clínicos de fase 2». New Atlas . Archivado desde el original el 24 de diciembre de 2019 . Consultado el 24 de diciembre de 2019 .
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  17. ^ Kaiser J (octubre de 2019). "Dos nuevos fármacos finalmente alcanzan un objetivo contra el cáncer que no se puede tratar con fármacos, lo que brinda esperanzas para los tratamientos". Science . doi :10.1126/science.aba0472. S2CID  209242110.
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  24. ^ Organización Mundial de la Salud (2021). «Denominaciones comunes internacionales para sustancias farmacéuticas (DCI): DCI recomendadas: lista 85» (PDF) . Información sobre medicamentos de la OMS . 35 (1). Archivado (PDF) del original el 19 de abril de 2021. Consultado el 28 de mayo de 2021 .

Lectura adicional

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