La ticlopidina , que se comercializa bajo la marca Ticlid , es un medicamento que se utiliza para reducir el riesgo de sufrir accidentes cerebrovasculares trombóticos. [1] Es un fármaco antiplaquetario de la familia de las tienopiridinas , que es un inhibidor del receptor de difosfato de adenosina (ADP). Las investigaciones demostraron inicialmente que era útil para prevenir accidentes cerebrovasculares y oclusiones de stents coronarios. Sin embargo, debido a sus efectos secundarios poco frecuentes pero graves de neutropenia y microangiopatía trombótica, se utilizó principalmente en pacientes en los que no se toleraba la aspirina o en los que era deseable una terapia antiplaquetaria dual. Con la llegada de fármacos antiplaquetarios más nuevos y seguros, como el clopidogrel y el ticagrelor , su uso siguió siendo limitado.
Fue patentado en 1973 y aprobado para uso médico en 1978. [5]
La ticlopidina está indicada para la prevención de accidentes cerebrovasculares y, cuando se combina con aspirina, en personas con un nuevo stent coronario para evitar el cierre. [1]
La ticlopidina se considera una opción de segunda línea para la prevención de accidentes cerebrovasculares trombóticos entre pacientes que ya han tenido un accidente cerebrovascular o un accidente isquémico transitorio. Los estudios han demostrado que es superior a la aspirina en la prevención de la muerte o de accidentes cerebrovasculares futuros. Sin embargo, también tiene efectos secundarios más frecuentes y graves en comparación con la aspirina, por lo que se reserva para aquellos pacientes que no pueden tomar aspirina. [6]
Cuando un paciente necesita que le coloquen un stent en uno de los vasos que rodean su corazón, es importante que el stent permanezca abierto para que la sangre siga fluyendo hacia el corazón. Por lo tanto, los pacientes con stents deben tomar medicamentos después del procedimiento para ayudar a mantener ese flujo sanguíneo. La ticlopidina, tomada junto con aspirina, está aprobada por la FDA para este propósito, y en estudios se ha demostrado que funciona mejor que la aspirina sola o la aspirina con un anticoagulante. [7] [8] Sin embargo, los efectos secundarios graves de la ticlopidina la hacen menos útil que su primo, el clopidogrel. [9] Las recomendaciones actuales ya no recomiendan el uso de ticlopidina. [10]
El uso de ticlopidina está contraindicado en cualquier persona con:
Debido al mayor riesgo de sangrado, los pacientes que toman ticlopidina deben suspender la medicación entre 10 y 14 días antes de la cirugía. [1]
Los efectos secundarios más graves asociados con la ticlopidina son aquellos que afectan a las células sanguíneas, aunque estas complicaciones potencialmente mortales son relativamente raras. Los efectos secundarios más comunes incluyen: [1]
La ticlopidina también puede provocar un aumento del colesterol, los triglicéridos, las enzimas hepáticas y el sangrado. [1]
El uso de ticlopidina se ha asociado con neutropenia, trombocitopenia, microangiopatía trombótica (MAT) y anemia aplásica. Debido a este riesgo, los pacientes que comienzan a tomar ticlopidina suelen ser controlados con análisis de sangre para controlar sus recuentos de células cada dos semanas durante los primeros tres meses. [1]
La ticlopidina está clasificada en la categoría B de riesgo para el embarazo según la FDA. No se han realizado estudios en seres humanos. Los estudios en ratas muestran que niveles elevados del fármaco podrían causar toxicidad tanto en la madre como en el feto, pero no se conocen defectos congénitos asociados con su uso. [1]
No se han realizado estudios para comprobar si la ticlopidina pasa a la leche materna. Los estudios realizados en ratas han demostrado que pasa a la leche de las ratas. [1]
La ticlopidina interactúa con varias clases de medicamentos. Aumenta los efectos antiplaquetarios de la aspirina y otros AINE. [1] Tomar ticlopidina al mismo tiempo que antiácidos disminuye la absorción de ticlopidina. [1] La ticlopidina inhibe el CYP2C19 hepático [11] y el CYP2B6 [12] y, por lo tanto, puede afectar los niveles sanguíneos de medicamentos metabolizados por estos sistemas.
La ticlopidina es una tetrahidrotienopiridina que, cuando es metabolizada por el organismo, bloquea irreversiblemente el componente P2Y12 del receptor de ADP en la superficie de las plaquetas. Sin ADP, el fibrinógeno no se une a la superficie de las plaquetas, lo que impide que las plaquetas se adhieran entre sí. [1] Al interferir con la función plaquetaria, la ticlopidina evita que se formen coágulos en el interior de los vasos sanguíneos. [13] Los efectos antiplaquetarios comienzan en el plazo de 2 días y alcanzan su máximo a los 6 días de tratamiento. Los efectos de la ticlopidina persisten durante 3 días después de suspender la ticlopidina, aunque pueden pasar de 1 a 2 semanas hasta que la función plaquetaria vuelva a la normalidad, ya que el medicamento afecta a las plaquetas de forma irreversible. Por lo tanto, deben formarse nuevas plaquetas antes de que la función plaquetaria se normalice. [1]
La ticlopidina se ingiere por vía oral con una biodisponibilidad del 80% y una rápida absorción. Puede producirse una absorción aún mayor si se toma con alimentos. Se metaboliza en el hígado y se elimina por vía renal y fecal. La depuración no es lineal y varía con la dosificación repetida. Después de la primera dosis, la semivida es de 12,6 horas, pero con la dosificación repetida la semivida máxima es de 4 a 5 días. La depuración también es más lenta en los ancianos. El fármaco se une reversiblemente a las proteínas en un 98%. [1]
El nombre sistémico de la ticlopidina es 5-[(2-clorofenil)metil]-4,5,6,7-tetrahidrotieno[3,2- c ]piridina. Su peso molecular es de 263,786 g/mol. Es un sólido cristalino blanco. Es soluble en agua y metanol y algo soluble en cloruro de metileno, etanol y acetona. Se autoamortigua en agua hasta un pH de 3,6. [1]
La ticlopidina fue descubierta en la década de 1970 en Francia por un equipo dirigido por Fernand Eloy y que incluía a Jean-Pierre Maffrand en Castaigne SA, que estaba tratando de descubrir un nuevo medicamento antiinflamatorio. Los desarrolladores de farmacología notaron que este nuevo compuesto tenía fuertes propiedades antiplaquetarias. [14] Castaigne fue adquirida por Sanofi en 1973. [15] A partir de 1978, el medicamento se comercializó en Francia bajo la marca Ticlid para personas con alto riesgo de eventos trombóticos, que acababan de salir de una cirugía cardíaca, se sometían a hemodiálisis, tenían enfermedad vascular periférica o que tenían otro riesgo de sufrir accidentes cerebrovasculares y enfermedad cardíaca isquémica. [14]
La ticlopidina fue introducida en el mercado en los EE. UU. por Syntex , que obtuvo la aprobación del fármaco en 1991. [16] Syntex fue adquirida por el grupo Roche en 1994. [17] El primer clorhidrato de ticlopidina genérico fue aprobado por la FDA en 1999. [18] En abril de 2015, Roche, Caraco, Sandoz, Par, Major, Apotex y Teva habían descontinuado la ticlopidina genérica y no había preparaciones de ticlopidina disponibles en los EE. UU. [19]
Poco después de su lanzamiento, los estudios sobre la ticlopidina descubrieron que tenía el potencial de ser útil para otras enfermedades, como la enfermedad vascular periférica, [20] la retinopatía diabética [21] y la anemia de células falciformes. [22] Sin embargo, ninguno de ellos contaba con pruebas suficientes para obtener la aprobación de la FDA. Debido a los efectos secundarios en las células sanguíneas asociados con la ticlopidina, los investigadores de tratamientos para estas afecciones han recurrido a otras vías.
