La pregnenolona , que se vende bajo la marca Enelone, entre otras, es un medicamento y suplemento, además de un esteroide natural y endógeno . [3] [1] [4] [5] [6] Se describe como un neuroesteroide y un fármaco antiinflamatorio y se utilizó en el tratamiento de la artritis reumatoide y el reumatismo de tejidos blandos en la década de 1950, pero ya no se utiliza en la actualidad. [3] [2] [4] La pregnenolona se puede tomar por vía oral , como medicamento tópico o mediante inyección en el músculo . [3] [2]
La pregnenolona se promociona en línea con afirmaciones falsas de que puede tratar una variedad de problemas de salud, incluidos el cáncer , la artritis y la esclerosis múltiple . [7]
La pregnenolona fue aprobada para su uso como medicamento farmacéutico en el tratamiento de la artritis reumatoide y el reumatismo de tejidos blandos en la década de 1950. [2] Hoy en día ya no se utiliza. [4]
El acetato de pregnenolona estaba disponible como Enelone en forma de comprimidos orales de 100 mg y como una suspensión acuosa cristalina de 100 mg/ml en viales de 10 ml . [2]
La pregnenolona es un neuroesteroide . [5] [6] Es un modulador alostérico negativo del receptor CB 1 , [5] [8] un ligando de la proteína asociada a microtúbulos 2 (MAP2), [9] [10] y un agonista del receptor de pregnano X. [11] La pregnenolona no tiene actividad progestágena , corticosteroide , estrogénica , androgénica o antiandrogénica . [3] Además de sus propias actividades, la pregnenolona es un precursor de otros neuroesteroides como el sulfato de pregnenolona , la alopregnanolona y la pregnanolona y de las hormonas esteroides . [12] [13] [14] [15]
La pregnenolona tiene una biodisponibilidad baja y está sujeta a un alto metabolismo . [5] Se ha descubierto que la administración oral de 50 o 100 mg de pregnenolona tiene un efecto mínimo o insignificante sobre los niveles urinarios de testosterona y metabolitos de testosterona , incluidos androsterona , etiocolanolona , 5β-androstanediol , androstadienol y androstenol (y/o sus conjugados ), y esto sugiere que solo una pequeña cantidad de pregnenolona se convierte en testosterona. [13] [14] Esto concuerda con los hallazgos sobre la conversión de DHEA en testosterona, en los que se encontró que solo el 1,5% de una dosis oral de DHEA se convertía en testosterona. [13] A diferencia de los androstanos , se ha descubierto que la administración oral de 50 o 100 mg de pregnenolona aumenta significativamente y de hecho "fuertemente" los niveles urinarios de los metabolitos de progesterona pregnanediol y pregnanolona (y/o sus conjugados), mientras que el pregnanetriol no se vio afectado. [13] [14] A diferencia del caso de la administración oral, no se ha descubierto que la administración transdérmica de 30 mg/día de crema de pregnenolona afecte los niveles urinarios de metabolitos de ningún otro esteroide, incluida la progesterona. [14] Se ha descubierto que la administración intranasal de pregnenolona tiene una biodisponibilidad baja de alrededor del 23%. [5]
Sripada et al. informaron que la pregnenolona oral se metaboliza preferentemente en el neuroesteroide alopregnanolona en lugar de en otros esteroides como DHEA o cortisol . [15] En investigaciones posteriores realizadas por su grupo, se descubrió que una dosis única de 400 mg de pregnenolona oral a las 3 horas posteriores a la administración resultó en una elevación de 3 veces en los niveles séricos de pregnenolona y un aumento de 7 veces en los niveles de alopregnanolona. [15] Los niveles de pregnanolona aumentaron aproximadamente un 60%, mientras que los niveles de DHEA disminuyeron de manera no significativa aproximadamente un 5% y los niveles de cortisol no se vieron afectados. [15] Otro estudio encontró que los niveles de alopregnanolona aumentaron 3 veces a las 2 horas posteriores a la administración después de una dosis oral única de 400 mg de pregnenolona. [15]
Además de la alopregnanolona, la pregnenolona actúa como un profármaco del sulfato de pregnenolona. [12] Sin embargo, el sulfato de pregnenolona no atraviesa la barrera hematoencefálica . [16] [17]
La pregnenolona, también conocida como 5-pregnenolona o como pregn-5-en-3β-ol-20-ona, es un esteroide pregnano natural y un derivado del colesterol . [3] [1] [4] Los esteroides relacionados incluyen sulfato de pregnenolona , 3β-dihidroprogesterona (4-pregnenolona), progesterona , alopregnanolona y pregnanolona . [3] [1] [4]
Existen algunos derivados de ésteres sintéticos de pregnenolona. [1] Estos incluyen acetato de pregnenolona (Antofin, Previsone, Pregno-Pan) y succinato de pregnenolona (Panzalone, Formula 405). [1] También existe acetato de prebediolona (Acetoxanon, Acetoxy-Prenolon, Artisone, Artivis, Pregnartrone, Sterosone), el éster 21- acetato de 21-hidroxipregnenolona . [1] Todos estos ésteres se describen como glucocorticoides de manera similar a la pregnenolona. [1]
El 3β -metil éter de pregnenolona, 3β-metoxipregnenolona (MAP-4343), conserva una actividad similar a la pregnenolona en lo que respecta a la interacción con MAP2, [9] [10] y está en desarrollo para un posible uso clínico para indicaciones tales como el tratamiento de lesiones cerebrales y de la médula espinal y trastornos depresivos . [18] [19] [20] [21]
La pregnenolona fue sintetizada por primera vez por Adolf Butenandt y sus colegas en 1934. [3] Se utilizó por primera vez en medicina, como medicamento antiinflamatorio , en la década de 1940. [5]
Pregnenolona es el nombre genérico del medicamento y su DCI, PROHIBICIÓN, flujo de caja descontado, y ENE. [1] [4] [22]
La pregnenolona se ha comercializado en el pasado bajo una variedad de nombres comerciales, incluidos Arthenolone, Bina-Skin, Enelone, Natolone, Pregnetan, Pregneton, Pregnolon, Prenolon, Prenolone, Regnosone, Sharmone y Skinostelon. [1] [4]
La pregnenolona ya no se comercializa como medicamento, pero sigue estando disponible como suplemento. [4] [23]
La pregnenolona se ha promocionado en línea con afirmaciones de que puede tratar una variedad de enfermedades, incluidas la esclerosis múltiple , la artritis y el cáncer , pero dichas afirmaciones no están respaldadas por evidencia. [7]
A partir de 2016, [actualizar]se están realizando investigaciones sobre la pregnenolona para posibles aplicaciones terapéuticas, pero su baja biodisponibilidad hace que sus perspectivas de utilidad sean bajas. [5] La pregnenolona está disponible como un suplemento de venta libre , por ejemplo en los Estados Unidos . [23]