Los sinoviocitos similares a fibroblastos (FLS) representan un tipo de célula especializada ubicada dentro de las articulaciones de la membrana sinovial . Estas células desempeñan un papel crucial en la patogénesis de enfermedades inflamatorias crónicas , como la artritis reumatoide .
El revestimiento interno de la articulación está formado por la membrana sinovial (también llamada membrana sinovial), una capa delgada ubicada entre la cápsula articular y la cavidad articular. La palabra "sinovia" se deriva de la palabra "sinovia" (o líquido sinovial ), que es un líquido transparente y viscoso producido por la membrana sinovial, y su objetivo principal es reducir la fricción entre los cartílagos de las articulaciones durante el movimiento. La membrana sinovial también es importante para mantener la función articular adecuada al proporcionar soporte estructural y suministro de los nutrientes necesarios al cartílago circundante. La membrana sinovial se divide en dos compartimentos: la capa externa (subíntima) y la capa interna (íntima). La capa interna está compuesta principalmente por dos tipos de células, macrófagos especializados (células sinoviales similares a macrófagos) y sinoviocitos similares a fibroblastos, que son importantes para mantener la homeostasis interna de la articulación . Estas células representan la principal fuente de ácido hialurónico y también de otras glicoproteínas, componentes importantes del líquido sinovial. [1] [2]
Los sinoviocitos similares a fibroblastos son células de origen mesenquimatoso que muestran muchas características comunes con los fibroblastos , como la expresión de varios tipos de colágenos y la proteína vimentina , una parte de los filamentos citoesqueléticos . A diferencia de los fibroblastos, los sinoviocitos similares a los fibroblastos también secretan proteínas únicas, que normalmente están ausentes en otros linajes de fibroblastos. Entre ellos se encuentra especialmente la lubricina , una proteína fundamental para la lubricación de las articulaciones. Además, estas células expresan una serie de moléculas importantes para la mediación de la adhesión celular, como cadherina-11 , VCAM-1 , diversas integrinas y sus receptores. Específica para los sinoviocitos similares a fibroblastos es también la expresión de CD55 ; Esta proteína se utiliza a menudo para identificar este tipo de células en la membrana sinovial mediante inmunohistoquímica . [3]
La hiperplasia sinovial (un aumento en el número de células) es una característica típica de la enfermedad autoinmune llamada artritis reumatoide (AR). Durante la progresión de esta enfermedad, la membrana sinovial se convierte en un lugar donde tienen lugar constantes procesos inflamatorios , que eventualmente pueden provocar daño al cartílago y destrucción y deformación de las articulaciones. Debido a los cambios en los procesos proliferativos y apoptóticos , aumenta el número total de células en la membrana sinovial y también aumenta significativamente el número de sinoviocitos similares a fibroblastos (FLS). Estas células, junto con otras células inmunitarias como macrófagos , linfocitos , neutrófilos , mastocitos , células dendríticas y plaquetas , crean un ambiente inflamatorio en la membrana sinovial, atraen más células inmunitarias al lugar dañado y contribuyen así a la destrucción de la articulación. [1] [2] [3]
Los FLS que están presentes en la membrana sinovial durante la AR muestran un fenotipo alterado en comparación con las células presentes en los tejidos normales. Pierden la propiedad llamada inhibición de contacto (las células detienen su crecimiento en el caso de que más células entren en contacto entre sí) y también pierden la dependencia del crecimiento de las superficies adhesivas; Ambos fenómenos contribuyen al aumento del número de FLS en el tejido inflamatorio y también son típicos, por ejemplo, del crecimiento de células cancerosas. Además, estas células pueden producir una serie de moléculas de señalización proinflamatorias, especialmente Il-6 e IL-8 , prostanoides y metaloproteinasas de matriz (MMP), que pueden afectar directamente a otras células y también participar en la mejora de la inflamación. [3] Estos procesos están influenciados por microvesículas derivadas de plaquetas, que pueden contribuir a la activación de sinoviocitos similares a fibroblastos mediante la secreción de IL-1 . [4]
El fenotipo agresivo del FLS en la AR y el efecto que estas células tienen en su microambiente se pueden resumir en características que los distinguen del FLS sano. Estas características distintivas del FLS en la AR se dividen en 7 características intrínsecas de las células y 4 características extrínsecas de las células. [5] Las características intrínsecas de las células son: apoptosis reducida, inhibición de contacto deteriorada, mayor potencial invasivo migratorio, paisaje epigenético modificado, heterogeneidad temporal y espacial, inestabilidad genómica y mutaciones, y metabolismo celular reprogramado. Las características celulares extrínsecas del FLS en la AR son: promueve la osteoclastogénesis y la erosión ósea, contribuye a la degradación del cartílago, induce la angiogénesis sinovial y recluta y estimula células inmunes. [5]