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silibinina

La silibinina ( INN ), también conocida como silibina (ambas de Silybum , nombre genérico de la planta de la que se extrae), es el principal componente activo de la silimarina , un extracto estandarizado del cardo mariano , que contiene una mezcla de flavonolignanos formada por silibinina, isosilibinina, silicristina , silidianina y otros. La silibinina en sí es una mezcla de dos diastereómeros , silibina A y silibina B, en una proporción aproximadamente equimolar. [1] La silibinina se usa en formas puras como medicamento y, más frecuentemente, como ingrediente activo en suplementos herbales derivados del cardo mariano.

Usos médicos

Para preparaciones farmacológicas aprobadas y aplicaciones parenterales en el tratamiento de la intoxicación por hongos Amanita , se utiliza la sal disódica de silibinina-C-2',3-dihirogensuccinato soluble en agua. En 2011, el mismo compuesto también recibió la designación de producto medicinal huérfano para la prevención de la hepatitis C recurrente en receptores de trasplantes de hígado por parte de la Comisión Europea. [2]

La silibinina está disponible como fármaco (Legalon SIL (Madaus) (D, CH, A) y Silimarit (Bionorica), un producto de silimarina) en muchos países de la UE y se utiliza en el tratamiento del daño hepático tóxico (por ejemplo, tratamiento intravenoso en caso de muerte). envenenamiento); como terapia complementaria en hepatitis crónica y cirrosis. [ cita necesaria ] [3] [4]

Existe evidencia limitada que respalda el uso de productos que contienen silibinina como suplemento en personas con enfermedad hepática crónica (EPC). Una revisión sistemática y un metanálisis concluyeron que la silimarina no afecta la mortalidad por todas las causas en personas con cirrosis, pero puede ayudar a prevenir la mortalidad relacionada con el hígado en esos pacientes. [5] Existe evidencia contradictoria sobre la silibinina como agente antiinflamatorio en la enfermedad hepática relacionada con el alcohol o la enfermedad del hígado graso no alcohólico y los ensayos continúan. [6] Hay poca evidencia que respalde un efecto antiviral significativo del cardo mariano en la hepatitis C crónica. [7] [8]

Usos médicos potenciales

La silibinina está bajo investigación para ver si puede tener un papel en el tratamiento del cáncer (por ejemplo, debido a su inhibición de la señalización STAT3 ). [9]

La silibinina también tiene varios mecanismos potenciales que podrían beneficiar a la piel. Estos incluyen efectos quimioprotectores de toxinas ambientales, efectos antiinflamatorios, protección contra la fotocarcinogénesis inducida por los rayos UV, protección contra las quemaduras solares, protección contra la hiperplasia epidérmica inducida por los rayos UVB y reparación del ADN para el daño del ADN inducido por los rayos UV ( roturas de doble cadena ). [10] Los estudios en ratones demuestran una protección significativa contra el estrés leve crónico e impredecible (CUMS) inducido por un comportamiento similar a la depresión en ratones [11] y un aumento de la cognición en ratas de edad avanzada como resultado del consumo de silimarina. [12]

Debido a sus propiedades inmunomoduladoras, [13] quelantes del hierro y antioxidantes, esta hierba tiene el potencial de usarse en pacientes con beta-talasemia que reciben transfusiones de sangre con regularidad y sufren de sobrecarga de hierro. [14]

Farmacología

La mala solubilidad en agua y la biodisponibilidad de la silimarina llevaron al desarrollo de formulaciones mejoradas. Silipide (nombre comercial Siliphos , que no debe confundirse con el compuesto de tratamiento de agua del mismo nombre, un polifosfato similar al vidrio que contiene sodio, calcio, magnesio y silicato, formulado para el tratamiento de problemas de agua), un complejo de silimarina y fosfatidilcolina (un fosfolípido en lecitina ), es aproximadamente 10 veces más biodisponible que la silimarina. [15] Un estudio anterior había concluido que Siliphos tenía una biodisponibilidad 4,6 veces mayor. [16] [ se necesita fuente no primaria ] También se ha informado que el complejo de inclusión de silimarina con β- ciclodextrina es mucho más soluble que la propia silimarina. [17] También se han preparado glucósidos de silibina, que muestran una mejor solubilidad en agua y un efecto hepatoprotector aún más fuerte. [18]

Se ha demostrado que la silimarina, al igual que otros flavonoides , inhibe el eflujo celular mediado por la glicoproteína P. [19] La modulación de la actividad de la glicoproteína P puede alterar la absorción y la biodisponibilidad de los fármacos que son sustratos de la glicoproteína P. Se ha informado que la silimarina inhibe las enzimas del citocromo P450 y no se puede excluir una interacción con fármacos que se eliminan principalmente mediante P450. [20]

Toxicidad

La silibinina y todos los demás compuestos que se encuentran en la silimarina, especialmente la silicristina , bloquearon el transportador MCT8 según un estudio in vitro. [21] No hay información clínica publicada que demuestre que la silimarina o la silibinina causen problemas de tiroides. De hecho, un ensayo clínico encontró que la silimarina en realidad ayudó a prevenir la supresión de la tiroides que a menudo es causada por el medicamento litio. [22]

Hay investigaciones limitadas sobre el cardo mariano y la silimarina en humanas embarazadas. Sin embargo, el único ensayo clínico conocido solo encontró beneficios, que incluyen, entre otros, el tratamiento eficaz de la colestasis intrahepática del embarazo. [23] [24] La silimarina también carece de potencial embriotóxico en modelos animales. [25] [26]

Un ensayo clínico de fase I en humanos con cáncer de próstata diseñado para estudiar los efectos de altas dosis de silibinina encontró que 13 gramos diarios son bien tolerados en pacientes con cáncer de próstata avanzado, siendo la toxicidad hepática asintomática ( hiperbilirrubinemia y elevación de la alanina aminotransferasa ) la más comúnmente observada. acontecimiento adverso. [27]

Biotecnología

La silimarina se puede producir en suspensiones de callos y células de Silybum marianum y las pirazinacarboxamidas sustituidas se pueden utilizar como inductores abióticos de la producción de flavolignanos. [28]

Biosíntesis

La biosíntesis de silibinina A y silibinina B se compone de dos partes principales, taxifolina y alcohol coniferílico . [29] [30] El alcohol coniferílico se sintetiza en la cubierta de la semilla del cardo mariano. Empezando por la transformación de la fenilalanina en ácido cinámico mediada por la fenilalanina amoniaco-liasa . [31] El ácido cinámico luego pasará por dos rondas de oxidación por la trans-cinamato 4-monooxigenasa y la 4-cumarato 3-hidroxilasa para dar ácido cafeico . El alcohol en posición meta es metilado por la 3- O -metiltransferasa del ácido cafeico para producir ácido ferúlico . A partir del ácido ferúlico, la producción de alcohol coniferílico se lleva a cabo mediante la 4-hidroxicinamato CoA ligasa, la cinamoil CoA reductasa y la cinamil alcohol deshidrogenasa . En el caso de la taxifolina, sus genes para la biosíntesis pueden sobreexpresarse en las flores, ya que la transcripción depende de la luz. La producción de taxifolina utiliza una vía similar a la de la síntesis de ácido p -cumárico seguida de tres elongaciones de la cadena de carbono con malonil-CoA y ciclación por la calcona sintasa y la calcona isomerasa para producir naringenina . A través de la flavanona 3-hidroxilasa y la flavonoide 3'-monooxigenasa , se proporciona la taxifolina . Para fusionar la taxifolina y el alcohol coniferílico, la taxifolina se puede trasladar de la flor a la cubierta de la semilla a través de la vía del simplasto . Tanto la taxifolina como el alcohol coniferílico serán oxidados por la ascorbato peroxidasa 1 para permitir que la reacción de un solo electrón acople dos fragmentos generando silibina (silibinina A + silibinina B).

Biosíntesis de silibina (silibinina A y silibinina B)

Referencias

  1. ^ Davis-Searles P, Nakanishi Y, Nam-Cheol K y col. (2005). "Cardo mariano y cáncer de próstata: efectos diferenciales de los flavonolignanos puros de Silybum marianum sobre los criterios de valoración antiproliferativos en células del carcinoma de próstata humano" (PDF) . Investigación sobre el cáncer . 65 (10): 4448–57. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-4662 . PMID  15899838.
  2. ^ Rottapharm|Madaus. Medios de Comunicación Legalon®. Consultado el 6 de marzo de 2017.
  3. ^ Federico A, Dallio M, Loguercio C (enero de 2017). "Silimarina/silibina y enfermedad hepática crónica: un matrimonio de muchos años". Moléculas . 22 (2): 191. doi : 10,3390/moléculas22020191 . PMC 6155865 . PMID  28125040. 
  4. ^ Yarnell E (2010). Enfoque natural de la gastroenterología 2ª ed. Wenatchee: Prensa Wild Brilliance. pag. 1701.ISBN _ 978-1933350066.
  5. ^ Saller R, Brignoli R, Melzer J, Meier R (2008). "Una revisión sistemática actualizada con metanálisis de la evidencia clínica de la silimarina". Forschende Komplementärmedizin . 15 (1): 9–20. doi :10.1159/000113648. PMID  18334810. S2CID  23468345.
  6. ^ de Avelar CR, Nunes BV, da Silva Sassaki B, dos Santos Vasconcelos M, de Oliveira LP, Lyra AC, Bueno AA, de Jesus RP (2023). "Eficacia de la silimarina en pacientes con enfermedad del hígado graso no alcohólico: el ensayo Siliver: un protocolo de estudio para un ensayo clínico controlado aleatorio". Ensayos . 24 (1): 177. doi : 10.1186/s13063-023-07210-6 . PMC 10000352 . PMID  36899430. Arte. N° 177. 
  7. ^ Nelson A (31 de agosto de 2022). Khatri M (ed.). "¿El cardo mariano ayuda al hígado?". WebMD . Consultado el 31 de diciembre de 2023 .
  8. ^ Yang Z, Zhuang L, Lu Y, Xu Q, Chen X (2014). "Efectos y tolerancia de la silimarina (cardo mariano) en pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis C: un metanálisis de ensayos controlados aleatorios". Investigación BioMed Internacional . 2014 : 1–9. doi : 10.1155/2014/941085 . PMC 4163440 . PMID  25247194. Arte. DNI 941085. 
  9. ^ Bosch-Barrera J, Sais E, Cañete N, Marruecos J, Cuyàs E, Izquierdo A, et al. (mayo de 2016). "Respuesta de metástasis cerebrales de pacientes con cáncer de pulmón a un producto nutracéutico oral que contiene silibinina". Oncoobjetivo . 7 (22): 32006–32014. doi : 10.18632/oncotarget.7900 . PMC 5077992 . PMID  26959886. 
  10. ^ Singh RP, Agarwal R (septiembre de 2009). "Cosmecéuticos y silibinina". Clínicas en Dermatología . 27 (5): 479–484. doi :10.1016/j.clindermatol.2009.05.012. PMC 2767273 . PMID  19695480. 
  11. ^ Thakare VN, Patil RR, Oswal RJ, Dhakane VD, Aswar MK, Patel BM (febrero de 2018). "El potencial terapéutico de la silimarina en el estrés leve crónico e impredecible induce un comportamiento similar a la depresión en ratones". Revista de Psicofarmacología . 32 (2): 223–235. doi :10.1177/0269881117742666. PMID  29215318. S2CID  3292948.
  12. ^ Sarubbo F, Ramis MR, Kienzer C, Aparicio S, Esteban S, Miralles A, Moranta D (marzo de 2018). "Los tratamientos crónicos con silimarina, quercetina y naringenina aumentan la síntesis de monoaminas y los niveles de Sirt1 en el hipocampo, mejorando la cognición en ratas envejecidas". Revista de farmacología neuroinmune . 13 (1): 24–38. doi :10.1007/s11481-017-9759-0. PMID  28808887. S2CID  255272480.
  13. ^ Balouchi S, Gharagozloo M, Esmaeil N, Mirmoghtadaei M, Moayedi B (agosto de 2014). "Niveles séricos de citoquinas TGFβ, IL-10, IL-17 e IL-23 en pacientes con β-talasemia mayor: el impacto de la terapia con silimarina". Inmunofarmacología e Inmunotoxicología . 36 (4): 271–274. doi :10.3109/08923973.2014.926916. PMID  24945737. S2CID  21176675.
  14. ^ Moayedi Esfahani BA, Reisi N, Mirmoghtadaei M (4 de marzo de 2015). "Evaluación de la seguridad y eficacia de la silimarina en pacientes con β-talasemia: una revisión". Hemoglobina . 39 (2): 75–80. doi :10.3109/03630269.2014.1003224. PMID  25643967. S2CID  22213963.
  15. ^ Kidd P, Cabeza K (2005). "Una revisión de la biodisponibilidad y eficacia clínica del fitosoma del cardo mariano: un complejo de silibina-fosfatidilcolina (Siliphos)" (PDF) . Revisión de medicina alternativa . 10 (3): 193–203. PMID  16164374. Archivado desde el original (PDF) el 28 de julio de 2011 . Consultado el 14 de diciembre de 2010 .
  16. ^ Barzaghi N, Crema F, Gatti G, Pifferi G, Perucca E (1990). "Estudios farmacocinéticos sobre IdB 1016, un complejo de silibina-fosfatidilcolina, en sujetos humanos sanos". Farmacocineta Eur J Drug Metab . 15 (4): 333–8. doi :10.1007/bf03190223. PMID  2088770. S2CID  26047183.
  17. ^ Voinovich D, Perissutti B, Grassi M, Passerini N, Bigotto A (2009). "Activación mecanoquímica en estado sólido del extracto seco de Silybum marianum con betaciclodextrinas: Caracterización y biodisponibilidad de los sistemas co-molidos". Revista de Ciencias Farmacéuticas . 98 (11): 4119–29. doi :10.1002/jps.21704. PMID  19226635.
  18. ^ Kosina P, Kren V, Gebhardt R, Grambal F, Ulrichová J, Walterová D (2002). "Propiedades antioxidantes de los glucósidos de silibina". Investigación en fitoterapia . 16 (Suplemento 1): S33 – S39. doi : 10.1002/ptr.796 . PMID  11933137.
  19. ^ Zhou S, Lim LY, Chowbay B (2004). "Modulación a base de hierbas de la glicoproteína P". Reseñas del metabolismo de los fármacos . 36 (1): 57-104. doi :10.1081/DMR-120028427. PMID  15072439. S2CID  25946443.
  20. ^ Wu JW, Lin LC, Tsai TH (2009). "Interacciones fármaco-fármaco de la silimarina desde la perspectiva de la farmacocinética". Revista de Etnofarmacología . 121 (2): 185–93. doi :10.1016/j.jep.2008.10.036. PMID  19041708.
  21. ^ Johannes J, Jayarama-Naidu R, Meyer F, Wirth EK, Schweizer U, Schomburg L, Köhrle J, Renko K (2016). "La silicristina, un flavonolignano derivado del cardo mariano, es un potente inhibidor del transportador de hormona tiroidea MCT8". Endocrinología . 157 (4): 1694–2301. doi : 10.1210/en.2015-1933 . PMID  26910310.
  22. ^ Ataei S, Mahdian MR, Ghaleiha A, et al. (julio de 2023). "La silimarina mejora la función tiroidea en pacientes bipolares tratados con litio: un estudio piloto aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo". Terapia farmacológica actual . 18 . doi :10.2174/1574885518666230710122712. S2CID  259869834.
  23. ^ Soleimani V, Delghandi PS, Moallem SA, Karimi G (junio de 2019). "Seguridad y toxicidad de la silimarina, el componente principal del extracto de cardo mariano: una revisión actualizada". Investigación en fitoterapia . 33 (6): 1627–1638. doi :10.1002/ptr.6361. PMID  31069872. S2CID  148569634.
  24. ^ Hernández R, Nazar E (1982). "Efecto de la silimarina en la colestasis intrahepática del embarazo (comunicación preliminar)". Revista chilena de obstetricia y ginecología . 47 (1): 22–29. PMID  6927150.
  25. ^ Fraschini F, Demartini G, Esposti D (2002). "Farmacología de la silimarina". Investigación clínica de fármacos . 22 (1): 51–65. doi :10.2165/00044011-200222010-00007. S2CID  20133887. Archivado desde el original el 27 de octubre de 2012.
  26. ^ Hahn G, Lehmann HD, Kürten M, Uebel H, Vogel G (1968). "Sobre la farmacología y toxicología de la silimarina, principio activo antihepatotóxico de Silybum marianum (L.) gaertn". Arzneimittelforschung . 18 (6): 698–704. PMID  5755807.
  27. ^ Flaig TW, Gustafson DL, Su LJ, Zirrolli JA, Crighton F, Harrison GS y col. (Abril de 2007). "Un estudio farmacocinético y de fase I de silibina-fitosoma en pacientes con cáncer de próstata". Nuevos medicamentos en investigación . 25 (2): 139-146. doi :10.1007/s10637-006-9019-2. PMID  17077998. S2CID  20240838.
  28. ^ Tůmová L, Tůma J, Megušar K, Doleža M (2010). "Pirazinacarboxamidas sustituidas como inductores abióticos de la producción de flavolignanos en cultivos in vitro de Silybum marianum (L.) Gaertn". Moléculas . 15 (1): 331–340. doi : 10,3390/moléculas15010331 . PMC 6256978 . PMID  20110894. 
  29. ^ Lv Y, Gao S, Xu S, Du G, Zhou J, Chen J (diciembre de 2017). "Organización espacial de la biosíntesis de silibina en cardo mariano [Silybum marianum (L.) Gaertn]". El diario de las plantas . 92 (6): 995–1004. doi : 10.1111/tpj.13736 . PMID  28990236.
  30. ^ Prasad RR, Paudel S, Raina K, Agarwal R (mayo de 2020). "Silibinina y cánceres de piel no melanoma". Revista de Medicina Tradicional y Complementaria . 10 (3): 236–244. doi :10.1016/j.jtcme.2020.02.003. PMC 7340873 . PMID  32670818. 
  31. ^ Barros J, Escamilla-Treviño L, Song L, Rao X, Serrani-Yarce JC, Palacios MD, et al. (Abril de 2019). "La 4-cumarato 3-hidroxilasa en la vía de biosíntesis de la lignina es una ascorbato peroxidasa citosólica". Comunicaciones de la naturaleza . 10 (1): 1994. Bibcode : 2019NatCo..10.1994B. doi :10.1038/s41467-019-10082-7. PMC 6491607 . PMID  31040279. 

Otras lecturas

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