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Química basada en plantillas de ácidos nucleicos

La presentación esquemática de cómo funciona la química basada en ácidos nucleicos dentro de las células.
Representación esquemática de una reacción química dentro de las células para combinar dos precursores en un fármaco activo.

La química basada en ácidos nucleicos ( NATC ), o química basada en ADN , es una herramienta utilizada en la síntesis controlada de compuestos químicos. La principal ventaja de la química NAT (NATC) es que permite al usuario realizar la reacción química como una reacción intramolecular . Dos oligonucleótidos , o sus análogos, se unen a través de grupos químicos a precursores de compuestos químicos. Los oligonucleótidos reconocen ácidos nucleicos específicos y se hibridan estéricamente cerca uno del otro. Posteriormente, los grupos químicos activos interactúan entre sí para combinar los precursores en un compuesto químico completamente nuevo. La NATC se utiliza generalmente para realizar la síntesis de compuestos complejos sin la necesidad de proteger los grupos químicamente activos durante la síntesis.

En 1999, Pavel Sergeev sugirió el uso de NATC para sintetizar compuestos biológicamente activos dentro de organismos vivos [1] , incluido el uso dentro de células humanas. En esta aplicación, los precursores se distribuyen en todo el cuerpo humano y las reacciones químicas se realizan solo dentro de células que tienen moléculas de ARN específicas . Este enfoque permite una síntesis muy específica dentro de tejidos particulares o dentro de células específicas del tejido. Es especialmente una nueva herramienta para administrar medicamentos a células cancerosas. Además, los compuestos biológicamente activos podrían administrarse a células específicas dentro de los humanos para promover las divisiones de las células objetivo. NATC también abre la posibilidad de tratar enfermedades bacterianas. Muchos grupos científicos han realizado NATC in vivo para visualizar células eucariotas y bacterianas. Como principio, puede emplearse para tratar enfermedades oncológicas y bacterianas, así como para visualizarlas. [2] [3] [4] [5] [6] [7]

Véase también

Referencias

  1. ^ Sergeev, Pavel, Solicitud de patente, WO200061775, fecha de presentación 8 de abril de 1999 "Síntesis de compuestos biológicamente activos en células" PCT/IB1999/000616.
  2. ^ Franzini RM, Kool ET (noviembre de 2009). "Detección eficiente de ácidos nucleicos mediante liberación de extintores reductores con plantilla". J Am Chem Soc . 131 (44): 16021–16023. doi :10.1021/ja904138v. PMC  2774910 . PMID  19886694.
  3. ^ Kleiner RE, Brudno Y, Birnbaum ME, Liu DR (abril de 2008). "Polimerización con plantilla de ADN de aldehídos de ácidos nucleicos peptídicos funcionalizados con cadena lateral". J. Am. Chem. Soc . 130 (14): 4646–4652. doi :10.1021/ja0753997. PMC 2748799. PMID  18341334 . 
  4. ^ Snyder TM, Tse BN, Liu DR (enero de 2008). "Efectos de la secuencia de plantilla y la estructura secundaria en la reactividad de la plantilla de ADN". J. Am. Chem. Soc . 130 (4): 1392–1401. doi :10.1021/ja076780u. PMC 2533274. PMID  18179216 . 
  5. ^ Miller GP, Silver AP, Kool ET (enero de 2008). "Nuevos nucleófilos más fuertes para la química basada en ácidos nucleicos: síntesis y aplicación en la detección de fluorescencia del ARN celular". Bioorg. Med. Chem . 16 (1): 56–64. doi :10.1016/j.bmc.2007.04.051. PMC 2265789. PMID  17502150 . 
  6. ^ Gorska K, Huang KT, Chaloin O, Winssinger N (abril de 2009). "Homodimerización y heterodimerización con plantilla de ADN de oligosacáridos codificados por ácidos nucleicos peptídicos que imitan el epítopo de carbohidratos del VIH". Angew. Chem. Int. Ed. Engl . 48 (41): 7695–7700. doi :10.1002/anie.200903328. PMID  19774579. Archivado desde el original el 5 de enero de 2013.
  7. ^ Pianowski Z, Gorska K, Oswald L, Merten CA, Winssinger N (mayo de 2009). "Obtención de imágenes de ARNm en células vivas mediante reducción de sondas de azidorrodamina con plantilla de ácido nucleico". J. Am. Chem. Soc . 131 (19): 6492–6497. doi :10.1021/ja809656k. PMID  19378999.