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Síndrome de Muir-Torre

El síndrome de Muir-Torre es un síndrome de cáncer autosómico dominante hereditario poco común [1] : 663  que se cree que es un subtipo de HNPCC (síndrome de Lynch). Las personas son propensas a desarrollar cánceres de colon, tracto genitourinario y lesiones cutáneas, como queratoacantomas y tumores sebáceos . Los genes afectados son MLH1 , [2] MSH2 , [3] y más recientemente, MSH6 , [4] y están implicados en la reparación de errores de coincidencia del ADN .

Síntomas

El síndrome de Muir-Torre se caracteriza por ambos: [5]

  1. Al menos un único tumor de glándula sebácea (ya sea un adenoma, un epitelioma o un carcinoma)
  2. Un mínimo de una neoplasia maligna interna.

Los criterios de Amsterdam se utilizan con frecuencia para diagnosticar el síndrome de Lynch y el síndrome de Muir-Torre. Incluyen lo siguiente:

El síndrome de Muir-Torre es una condición genética. Las mutaciones en MLH1 y MSH2 están relacionadas con la enfermedad. Estos genes codifican genes de reparación de discrepancias en el ADN y las mutaciones aumentan el riesgo de desarrollar cualidades cancerosas. [ cita necesaria ]

Muchos pacientes que tienen neoplasias sebáceas con mutaciones en MSH2 y MLH1 en realidad no tienen síndrome de Muir-Torre. El sistema de puntuación de riesgo del síndrome de Mayo Muir-Torre se diseñó para mejorar el valor predictivo positivo de la inmunohistoquímica y reducir la tasa de falsos positivos. [6] [7] El sistema de puntuación de riesgo de Mayo Muir-Torre asigna puntos según varias características. Una puntuación de 2 o más tiene un alto valor predictivo positivo del síndrome de Muir-Torre. Una puntuación de 1 o menos tiene menos probabilidades de ser síndrome de Muir-Torre. [6]

Edad de aparición de la primera neoplasia sebácea: <60 años = 1 punto, en caso contrario 0 puntos Número total de neoplasias sebáceas: 1 = 0 puntos, >2 = 2 puntos. Historia personal de cánceres relacionados con Lynch: No = 0 puntos, Sí = 1 punto Historia familiar de cáncer relacionado con Lynch: No = 0 puntos, Sí = 1 punto

Las neoplasias malignas internas más comunes asociadas con el síndrome de Muir-Torre son: colorrectal (56%), urogenital (22%), intestino delgado (4%) y mama (4%). Se han informado una variedad de otras neoplasias malignas internas. [8]

Causa

Superposición genética con el síndrome de Turcot

Se han realizado un par de estudios en pacientes con síndrome de Muir-Torre y síndrome de Turcot . Se cree que los dos pueden tener cierta superposición genética. A ambos se les han asociado defectos en los genes MLH1 y MSH2 . [9]

En un estudio, un paciente con genes defectuosos de reparación de discordancias MSH2 y MSH6 presentó ambos síndromes. Este es el primer caso en el que a un paciente con cambios genotípicos compatibles con HNPCC se le ha diagnosticado adecuadamente una superposición de ambos síndromes. Junto con las neoplasias de la glándula sebácea, este paciente desarrolló neoplasias cerebrales, características del síndrome de Turcot. [10]

Diagnóstico

La inmunohistoquímica se utiliza ahora con más frecuencia para diagnosticar pacientes con probabilidad de padecer el síndrome de Muir-Torre. Las neoplasias sebáceas son poco frecuentes y la inmunohistoquímica es confiable y fácilmente disponible, por lo que los investigadores han recomendado su uso. La detección inmunohistoquímica de rutina de las proteínas reparadoras de errores de coincidencia del ADN ayuda a identificar la deficiencia hereditaria en la reparación de errores de coincidencia del ADN. [11]

Tratamiento

El tratamiento del síndrome de Muir-Torre normalmente consiste en isotretinoína oral . Se ha descubierto que el fármaco previene el desarrollo de tumores. [12] [13]

Los pacientes con síndrome de Muir-Torre deben seguir las mismas pruebas de detección estrictas para carcinoma colorrectal y otras neoplasias malignas que los pacientes con síndrome de Lynch. Esto incluye colonoscopias, mamografías, evaluaciones dermatológicas e imágenes del abdomen y la pelvis frecuentes y tempranas. [14]

Epidemiología

Se observó que Muir-Torre ocurre en 14 de 50 familias (28%) y en 14 de 152 personas (9,2%) con síndrome de Lynch, también conocido como HNPCC . [15]

Las dos principales proteínas MMR implicadas son hMLH1 y hMSH2. Aproximadamente el 70% de los tumores asociados con el MTS tienen inestabilidad de microsatélites. Si bien la alteración de la línea germinal de hMLH1 y hMSH2 se distribuye uniformemente en el HNPCC, la alteración de hMSH2 se observa en más del 90 % de los pacientes con MTS. [dieciséis]

Los cánceres gastrointestinales y genitourinarios son las neoplasias malignas internas más comunes. El cáncer colorrectal es la neoplasia visceral más común en pacientes con síndrome de Muir-Torre. [17]

epónimo

El síndrome lleva el nombre de Edward Grainger Muir y Douglas P. Torre. Muir, médico y cirujano británico, observó a un paciente con muchos queratoacantomas que desarrolló varias neoplasias malignas internas a una edad temprana en la década de 1960. [18] Torre, un dermatólogo de Nueva York, presentó sus hallazgos en una reunión de la Sociedad Dermatológica de Nueva York. [19]

No fue hasta la década de 1980 cuando el profesor de Creighton, Henry T. Lynch, notó una agrupación de pacientes con síndrome de Muir-Torre en familias con síndrome de Lynch. [20]

Ver también

Referencias

  1. ^ James, William D.; Berger, Timothy G.; et al. (2006). Enfermedades de la piel de Andrews: dermatología clínica . Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7216-2921-6.
  2. ^ "Homólogo 1 de MLH1 mutL [Homo sapiens (humano)] - Gen - NCBI".
  3. ^ "Homólogo 2 de MSH2 mutS [Homo sapiens (humano)] - Gen - NCBI".
  4. ^ "Homólogo 6 de MSH6 mutS [Homo sapiens (humano)] - Gen - NCBI".
  5. ^ Cohen PR, Kohn R, Kurzrock R (mayo de 1991). "Asociación de tumores de glándulas sebáceas y malignidad interna: el síndrome de Muir-Torre". La Revista Estadounidense de Medicina . 90 (5): 606–13. doi :10.1016/S0002-9343(05)80013-0. PMID  2029018.
  6. ^ ab Roberts ME, Riegert-Johnson DL, Thomas BC; et al. (2014). "Un sistema de puntuación clínica para identificar pacientes con neoplasias sebáceas en riesgo de sufrir la variante Muir-Torre del síndrome de Lynch". Genética en Medicina . 16 (9): 711–16. doi : 10.1038/gim.2014.19 . PMID  24603434.{{cite journal}}: Mantenimiento CS1: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  7. ^ Roberts ME, Riegert-Johnson DL, Thomas BC; et al. (2013). "Detección del síndrome de Muir-Torre mediante inmunohisoquímica de proteínas reparadoras de errores de coincidencia de neoplasias sebáceas". J. Genet Counts . 22 (3): 393–405. doi :10.1007/s10897-012-9552-4. PMID  23212176. S2CID  14504596.{{cite journal}}: Mantenimiento CS1: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  8. ^ Akhtar S, Oza KK, Khan SA; et al. (1999). "Síndrome de Muir-Torre: reporte de un caso de un paciente con cáncer concurrente de yeyuno y ureteral y una revisión de la literatura". J Am Acad Dermatol . 41 (5): 681–6. doi : 10.1016/s0190-9622(99)70001-0 . PMID  10534628.{{cite journal}}: Mantenimiento CS1: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  9. ^ Kleinerman R, Marino J, Loucas E (mayo de 2012). "¿Superposición del síndrome de Muir-Torre / síndrome de Turcot? Un paciente con carcinoma sebáceo, cáncer de colon y astrocitoma maligno". Revista en línea de dermatología . 18 (5): 3.doi : 10.5070/D304P4S7FM. PMID  22630573.
  10. ^ Grandhi R, Deibert CP, Pirris SM, Lembersky B, Mintz AH (abril de 2013). "Síndrome de Muir-Torre y Turcot simultáneo: reporte de un caso y revisión de la literatura". Cirugía Neurol Int . 4 (52): 52.doi : 10.4103 /2152-7806.110512 . PMC 3640225 . PMID  23646262. 
  11. ^ Orta L, Klimstra DS, Qin J y col. (2009). "Hacia la identificación de la deficiencia hereditaria de reparación de errores de coincidencia del ADN: la neoplasia sebácea justifica un examen inmunohistoquímico de rutina independientemente de la edad del paciente u otras características clínicas". Soy J Surg Pathol . 33 (6): 934–44. doi :10.1097/PAS.0b013e318199edca. PMID  19342947. S2CID  19723063.
  12. ^ Graefe T, Wollina U, Schulz H, Burgdorf W (marzo de 2000). "Síndrome de Muir-Torre: el tratamiento con isotretinoína e interferón alfa-2a puede prevenir el desarrollo de tumores". Dermatología . 200 (4): 331–3. doi :10.1159/000018399. PMID  10894967. S2CID  44624840.
  13. ^ Spielvogel RL, DeVillez RL, Roberts LC (marzo de 1985). "Terapia con isotretinoína oral para el síndrome familiar de Muir-Torre". J Am Acad Dermatol . 12 (3): 475–80. doi :10.1016/S0190-9622(85)70066-7. PMID  3857234.
  14. ^ Ponti G, Pnz de León M (2005). "Síndrome de Muir-Torre". Lanceta Oncol . 6 (12): 980–87. doi :10.1016/S1470-2045(05)70465-4. PMID  16321766. S2CID  7968777.
  15. ^ South CD, Hampel H, Comeas I, Westman JA, Frankel WL, Chapelle A (febrero de 2008). "La frecuencia del síndrome de Muir-Torre entre familias con síndrome de Lynch". Revista del Instituto Nacional del Cáncer . 100 (4): 277–81. doi : 10.1093/jnci/djm291 . PMID  18270343.
  16. ^ Ponti G, Losi L, Pedroni M (octubre de 2006). "Valor de las mutaciones MLH1 y MSH2 en la aparición del fenotipo del síndrome de Muir-Torre en pacientes con HNPCC que presentan tumores de glándulas sebáceas o queratoacantomas. |". J Invest Dermatol . 126 (10): 2302–7. doi : 10.1038/sj.jid.5700475 . PMID  16826164.
  17. ^ Okan G, Vural P, Ince U, Yazar A, Uras C, Saruc M (agosto de 2012). "Síndrome de Muir-Torre: reporte de un caso y revisión de la literatura". Turk J Gastroenterol . 23 (4): 394–8. doi : 10.4318/tjg.2012.0411 . PMID  22965514.
  18. ^ Muir EG, Bell AJ, Barlow KA (marzo de 1967). "Múltiples carcinomas primarios de colon, duodeno y laringe asociados con queratoacantomas de la cara". H. J. Surg . 54 (3): 191–5. doi :10.1002/bjs.1800540309. PMID  6020987. S2CID  43818221.
  19. ↑ Torre D (noviembre de 1968). "Múltiples tumores sebáceos". Arco Dermatol . 98 (5): 549–51. doi :10.1001/archderm.98.5.549. PMID  5684233.
  20. ^ Lynch HT, Fussaro RM, Roberts L; et al. (1985). "Síndrome de Muir-Torre en varios miembros de una familia con una variante del síndrome de la familia del cáncer". Hno. J. Dermatol . 113 (3): 295–301. doi :10.1111/j.1365-2133.1985.tb02081.x. PMID  4063166. S2CID  39136160.{{cite journal}}: Mantenimiento CS1: varios nombres: lista de autores ( enlace )

enlaces externos