El síndrome del nevo displásico , también conocido como síndrome de lunar-melanoma múltiple atípico familiar (FAMMM), es una afección cutánea hereditaria descrita en ciertas familias y caracterizada por nevos inusuales y melanomas hereditarios múltiples . [2] [3] Descrita por primera vez en 1820, la afección se hereda con un patrón autosómico dominante y es causada por mutaciones en el gen CDKN2A . Además del melanoma, las personas con esta afección tienen un mayor riesgo de cáncer de páncreas .
El diagnóstico del síndrome del nevo displásico se basa en la presentación clínica y los antecedentes familiares. El tratamiento consiste en la resección de las lesiones cutáneas malignas (melanoma). Se puede considerar la posibilidad de realizar pruebas de detección de cáncer de páncreas, en particular si existen antecedentes familiares.
El síndrome del nevo displásico se caracteriza por nevos inusuales y melanomas hereditarios múltiples . [2] : 692 [3]
El gen CDKN2A se encuentra en el cromosoma 9p21.3. Dos transcripciones principales, las isoformas '1' y '4', contienen cada una tres exones y abarcan 7288 y 26740 pb, respectivamente. Codifican proteínas de 156 y 173 aminoácidos; la isoforma '1' codifica p16(INK4a), mientras que la isoforma '4' codifica p14(ARF), una proteína que no está estructuralmente relacionada con p16(INK4) pero que actúa en el control del ciclo celular G1 estabilizando la proteína supresora de tumores p53 . [4]
El síndrome del nevo displásico se hereda de manera autosómica dominante . Se estima que la penetración del melanoma en familias con mutaciones en CDKN2A es del 58% al 92% a los 80 años de edad y varía según la geografía. Se ha estimado que la penetración del cáncer de páncreas en portadores de mutaciones en CDKN2A es del 17% a los 75 años de edad. Como se señaló anteriormente, existe una amplia variación en las estimaciones publicadas de la penetración de las mutaciones en CDKN2A.
Las características histopatológicas del melanoma en familias de FAMMM no son diferentes de las observadas en casos esporádicos de melanoma y, por lo tanto, no son útiles para diagnosticar el síndrome. El melanoma de extensión superficial (SSM) y el melanoma nodular son los subtipos histológicos de melanoma que se encuentran con mayor frecuencia en pacientes con mutaciones CDKN2A, lo que es consistente con la edad relativamente temprana de aparición.
La FAMMM ha sido descrita por múltiples autores e instituciones, y se han adoptado varias definiciones. [5] Según Newton et al., un sistema de puntuación que asigna un punto por característica establece la FAMMM con puntuaciones mayores o iguales a 3. Las características incluyen: 1) dos o más nevos clínicamente atípicos , 2) más de 100 nevos en pacientes entre 20 y 50 años de edad, 3) más de 50 nevos en pacientes menores de 20 años o mayores de 50 años, 4) más de un nevo en glúteos o empeine, 5) nevos en el cuero cabelludo anterior, 6) una o más lesiones pigmentadas en el iris.
La definición clásica (1990) utiliza los siguientes criterios: 1) 100 o más nevos melanocíticos, 2) uno o más nevos melanocíticos mayores o iguales a 8 mm en su diámetro mayor, y 3) uno o más nevos melanocíticos clínicamente atípicos.
La definición de consenso de 1992 de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), que todavía es controvertida, requiere una historia familiar de melanoma, además de una gran cantidad de nevos melanocíticos (a menudo más de 50) y nevos melanocíticos que presentan ciertas características histológicas.
La detección del melanoma en los miembros de la misma familia debe comenzar a los 10 años con un examen cutáneo corporal completo que incluya el cuero cabelludo, los ojos, la mucosa oral, el área genital y las uñas, ya que los miembros de la familia pueden desarrollar melanoma en la adolescencia temprana. Se recomiendan exámenes cutáneos mensuales realizados por el propio paciente y la derivación temprana a un dermatólogo para su seguimiento.
No se ha demostrado que los enfoques de tratamiento como la extirpación del nevo displásico más grande o de todos los nevos displásicos reduzcan de manera apreciable el riesgo de desarrollar melanoma y no son rentables; por lo tanto, no se recomiendan estos enfoques. De manera similar, no se recomienda la biopsia de múltiples nevos displásicos pigmentados y la biopsia debe limitarse a nevos específicos con apariencia preocupante para el melanoma.
En Mayo Clinic , a los pacientes con FAMMM con una mutación confirmada y antecedentes familiares de cáncer de páncreas se les ofrece la posibilidad de realizar pruebas de detección con tomografía computarizada pancreática de alta resolución , resonancia magnética o ecografía endoscópica a partir de los 50 años o 10 años antes que el miembro más antiguo de la familia con cáncer de páncreas. Se les informa sobre la falta de datos basados en evidencia que respalden las pruebas de detección y sobre las limitaciones de nuestra tecnología actual para detectar una lesión en un estadio que sea susceptible de tratamiento. [4]
En 1820, Norris informó por primera vez un caso de lo que hoy se conoce como FAMMM (12). Describió a un hombre de 59 años con melanoma, un recuento elevado de lunares en todo el cuerpo y antecedentes familiares de los mismos. [6]