El síndrome de lipodistrofia marfanoide-progeroide ( MPL ), también conocido como síndrome de lipodistrofia de Marfan ( MFLS ) o fibrilinopatía progeroide , es una afección médica extremadamente rara que se manifiesta como una variedad de síntomas, incluidos los generalmente asociados con el síndrome de Marfan , una apariencia similar a la que se observa en síndrome progeroide neonatal (NPS; también conocido como síndrome de Wiedemann-Rautenstrauch) y lipodistrofia parcial grave . [1] [2] [3] [4] [5] Es una condición genética causada por mutaciones en el gen FBN1 , que codifica la profibrilina , y afecta los productos de escisión de la profibrilina, la fibrilina-1 , una proteína estructural fibrosa . y asprosina , una hormona proteica glucogénica . [1] [6] A partir de 2016, se han reportado menos de 10 casos de esta afección. [1] Lizzie Velásquez y Abby Solomon se han hecho conocidas públicamente a través de los medios por tener la condición. [7] [8]
Además de la lipodistrofia grave (pérdida de tejido adiposo ), las personas con MPL muestran una marcada pérdida concomitante de masa de tejido magro , lo que también contribuye a su apariencia "delgada". [3] Basado en la inspección visual, originalmente se pensó que la lipodistrofia asociada con MPL era generalizada . [3] Sin embargo, en realidad parece ser parcial, limitándose a la cara , las extremidades distales y las regiones paravertebrales y laterales de las nalgas . [3] Se encuentran cantidades normales de grasa subcutánea en el torso, encima del pecho y el abdomen . [3] Como tal, los senos son normales en mujeres con MPL. [1] [2]
Las personas con MPL tienen la apariencia de haber envejecido prematuramente , pero esto no se debe a un envejecimiento prematuro real sino a su escasez de grasa subcutánea . [1] Como tal, MPL no es realmente una forma de progeria . [1]
En 2016, se descubrió que la lipodistrofia parcial asociada con MPL es causada por la pérdida del producto de escisión del dominio C-terminal de la profibrilina y la nueva hormona proteica glucogénica, que ha sido denominada asprosina. [6] [8] Debido a la deficiencia de asprosina, las personas con MPL comen menos y no aumentan de peso ni desarrollan síntomas de diabetes como resistencia a la insulina . [8] [3] [9] Los pacientes con MPL queman menos energía que los individuos normales, pero también consumen menos y su balance energético neto se reduce moderadamente. [10] A diferencia de los pacientes con MPL, cuya asprosina es indetectable en la sangre, las personas con obesidad y diabetes tienen niveles elevados de asprosina. [6] Como tal, FBN1 ha sido apodado el "gen delgado", y el desarrollo de fármacos para la inhibición dirigida de la señalización de asprosina se considera una ruta terapéutica potencial "inusualmente prometedora" en el tratamiento de la obesidad y la diabetes. [8]
Lizzie Velásquez pesa sólo cuatro kilos y tiene casi cero por ciento de grasa corporal, pero no es anoréxica. [...] A pesar de consumir entre 5.000 y 8.000 calorías diarias, el estudiante de comunicaciones nunca ha perdido más de 4 libras.