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síndrome de deleción 22q13

El síndrome de deleción 22q13 , conocido como síndrome de Phelan-McDermid ( SPM ), es un trastorno genético causado por deleciones o reordenamientos en el extremo q terminal (brazo largo) del cromosoma 22 . Cualquier variación genética anormal en la región q13 que se presente con manifestaciones significativas ( fenotipo ) típicas de una deleción terminal puede diagnosticarse como síndrome de deleción 22q13. Existe desacuerdo entre los investigadores en cuanto a la definición exacta del síndrome de deleción 22q13. [1] El Consorcio de Sinaptopatías del Desarrollo define el síndrome premenstrual como causado por mutaciones en SHANK3 , una definición que parece excluir las deleciones terminales. [2] Muchos apoyan el requisito de incluir SHANK3 en la definición, pero no aquellos que describieron por primera vez el síndrome de deleción 22q13. [3]

La deleción terminal prototípica de 22q13 puede descubrirse mediante análisis de cariotipo , pero muchas deleciones terminales e intersticiales son demasiado pequeñas. La disponibilidad de tecnología de microarrays de ADN para revelar múltiples problemas genéticos simultáneamente ha sido la herramienta de diagnóstico elegida. La caída del costo de la secuenciación completa del exoma y, eventualmente, de la secuenciación completa del genoma , puede reemplazar la tecnología de microarrays de ADN para la evaluación de candidatos. Sin embargo, las pruebas de hibridación fluorescente in situ (FISH) siguen siendo valiosas para diagnosticar casos de mosaicismo (genética del mosaico) y reordenamientos cromosómicos (p. ej., cromosoma en anillo , translocación cromosómica desequilibrada ). Aunque los primeros investigadores buscaron una explicación monogénica ( trastorno genético de un solo gen ), estudios recientes no han respaldado esa hipótesis (ver Etiología).

Signos y síntomas

Los individuos afectados presentan una amplia gama de manifestaciones médicas y conductuales (tablas 1 y 2). [4] [5] [6] [7] Los pacientes se caracterizan consistentemente por retraso global en el desarrollo, discapacidad intelectual, anomalías del habla, comportamientos similares a los del TEA , hipotonía y características dismórficas leves . [4] [6] [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16] La Tabla 1 resume las condiciones médicas y dismórficas que se han informado en individuos con síndrome premenstrual. La Tabla 2 resume los síntomas psiquiátricos y neurológicos asociados con el síndrome premenstrual. La mayoría de los estudios incluyen muestras pequeñas o se basan en informes de los padres o en la revisión de registros médicos para recopilar información, lo que puede explicar en parte la variabilidad en la presentación de algunas de las características presentes. Se necesitan estudios prospectivos más amplios para caracterizar mejor el fenotipo.

Causa

Varias deleciones afectan la región terminal del brazo largo del cromosoma 22 (el cromosoma paterno en el 75% de los casos, [ cita necesaria ] ) desde 22q13.3 hasta 22qter. Aunque la deleción suele ser el resultado de una mutación de novo, existe una forma hereditaria que resulta de translocaciones cromosómicas familiares que involucran el cromosoma 22. En la forma de novo, el tamaño de la eliminación del terminal es variable y puede ir desde 130 Kb (130.000 pares de bases ) hasta 9 Mb. Las eliminaciones de menos de 1 Mb son muy raras (alrededor del 3%). El 97% restante de las deleciones terminales afectan entre 30 y 190 genes (consulte la lista a continuación). Hubo un tiempo en que se pensaba que el tamaño de la eliminación no estaba relacionado con las características clínicas principales. [17] Esa observación condujo a un énfasis en el gen SHANK3 , que reside cerca del extremo terminal del cromosoma 22. El interés en SHANK3 creció a medida que se asoció con el trastorno del espectro autista (TEA) y la esquizofrenia . [18] Desde entonces, otros doce genes en 22q13 ( MAPK8IP2 , [19] CHKB , [20] SCO2 , [21] SBF1 , [22] PLXNB2 , [23] MAPK12 , [24] PANX2 , [25] BRD1 , [ 26] CELSR1 , [27] WNT7B , [28] TCF20 [29] ) se han asociado con el trastorno del espectro autista y/o la esquizofrenia (ver las referencias a continuación). Algunas mutaciones de SHANK3 imitan el síndrome de deleción 22q13, pero las mutaciones y microdeleciones de SHANK3 tienen un impacto bastante variable. [ cita necesaria ]

Algunas de las características principales del síndrome de deleción 22q13 dependen del tamaño de la deleción y no de la pérdida de SHANK3 . [30] [31] [32] Como se señaló anteriormente, el 1 Mb distal de 22q es una región rica en genes. Hay muy pocos casos clínicos para medir estadísticamente la relación entre el tamaño de la deleción y el fenotipo en esta región. SHANK3 también es adyacente a un grupo de genes ( ARSA y MAPK8IP2 ) [33] que tiene una alta probabilidad de contribuir al TEA, [34] lo que sugiere que los efectos de la eliminación de SHANK3 pueden ser indistinguibles de otras pérdidas genéticas. Un estudio histórico de neuronas de células madre pluripotentes inducidas cultivadas de pacientes con síndrome de deleción 22q13 muestra que la restauración de la proteína SHANK3 produce un rescate significativo, pero incompleto, de los receptores de membrana, lo que respalda tanto un papel sustancial para SHANK3 como un papel adicional para otros genes en la 1 Mb distal del cromosoma 22. [35]

Existe interés en el impacto de MAPK8IP2 (también llamado IB2) en el síndrome de deleción 22q13. [36] MAPK8IP2 es especialmente interesante porque regula el equilibrio entre los receptores NMDA y los receptores AMPA . [37] Los genes SULT4A1 [38] y PARVB [39] pueden causar el síndrome de deleción 22q13 en casos de deleciones intersticiales más proximales y terminales grandes. [32] Hay alrededor de 187 genes codificantes de proteínas en la región 22q13. [40] Un grupo de genes ( MPPED1 , [41] CYB5R3 , [42] FBLN1 , [43] NUP50 , [44] C22ORF9 , [45] KIAA1644 , [46] PARVB , [39] TRMU, [47] WNT7B [ 48] y ATXN10 [49] ), así como los microARN, pueden contribuir a la pérdida del lenguaje, una característica que varía notablemente con el tamaño de la eliminación. [50] El mismo estudio encontró que la macrocefalia observada en pacientes con síndrome de deleción 22q13 puede estar asociada con WNT7B . FBLN1 es responsable de la sinpolidactilia así como de su contribución a las manifestaciones neurológicas (OMIM 608180).

Tabla de genes codificadores de proteínas implicados en el síndrome de deleción 22q13 (basado en Human Genome Browser – ensamblaje hg38 [51] ). El subrayado identifica 13 genes asociados con el autismo. [52] [53] [54] [55] Negrita identifica genes asociados con la hipotonía (basado en la búsqueda de 'hipotonía' en Human Phenotype Browser [56] y la base de datos OMIM [57] ).

Diagnóstico y manejo

Genética clínica y pruebas genéticas.

Las pruebas genéticas son necesarias para confirmar el diagnóstico de síndrome premenstrual. Se puede descubrir una deleción terminal prototípica de 22q13 mediante análisis de cariotipo , pero muchas deleciones terminales e intersticiales son demasiado pequeñas para detectarlas con este método. [8] [58] Se deben solicitar microarrays cromosómicos en niños con sospecha de retrasos en el desarrollo o TEA. [59] [60] La mayoría de los casos se identificarán mediante microarrays; sin embargo, es posible que se pasen por alto pequeñas variaciones en los genes. El costo cada vez menor de la secuenciación completa del exoma puede reemplazar la tecnología de microarrays de ADN para la evaluación de genes candidatos. Los padres biológicos deben probarse con hibridación fluorescente in situ (FISH) para descartar translocaciones o inversiones equilibradas. La translocación equilibrada en uno de los padres aumenta el riesgo de recurrencia y heredabilidad dentro de las familias (figura 3). [61]

Se deben realizar evaluaciones genéticas clínicas y exámenes de dismorfología para evaluar el crecimiento, el desarrollo puberal, las características dismórficas (tabla 1) y detectar defectos orgánicos (tabla 2).

Evaluación cognitiva y conductual.

Todos los pacientes deben someterse a evaluaciones integrales del desarrollo, cognitivas y conductuales realizadas por médicos con experiencia en trastornos del desarrollo. La evaluación cognitiva debe adaptarse a personas con retrasos significativos en el lenguaje y el desarrollo. [8] Todos los pacientes deben ser remitidos para evaluaciones especializadas de terapia física, ocupacional y del habla/lenguaje.

Manejo neurológico

Un neurólogo pediátrico debe realizar un seguimiento regular de las personas con síndrome premenstrual para controlar el desarrollo motor, la coordinación y la marcha, así como las condiciones que podrían estar asociadas con la hipotonía. [9] La circunferencia de la cabeza debe realizarse de forma rutinaria hasta los 36 meses. Dada la alta tasa de trastornos convulsivos (hasta el 41% de los pacientes) reportados en la literatura en pacientes con síndrome premenstrual y su impacto negativo general en el desarrollo, se debe considerar temprano un video EEG durante la noche para descartar actividad convulsiva. Además, se debe considerar una resonancia magnética cerebral estructural de referencia para descartar la presencia de anomalías estructurales. [5]

Nefrología

A todos los pacientes se les debe realizar una ecografía renal y vesical inicial y se debe considerar una cistouretrografía miccional para descartar anomalías estructurales y funcionales. Se informan anomalías renales hasta en el 38% de los pacientes con síndrome premenstrual. [62] [63] Se han informado casos de reflujo vesicouretral, hidronefrosis, agenesia renal, riñón displásico, riñón poliquístico e infecciones recurrentes del tracto urinario en pacientes con síndrome premenstrual.

Cardiología

Los defectos cardíacos congénitos (CHD) se reportan en muestras de niños con síndrome premenstrual con frecuencia variable (hasta un 25%)(29,36). Las enfermedades coronarias más comunes incluyen insuficiencia de la válvula tricúspide, comunicación interauricular y conducto arterioso persistente . Se debe considerar la evaluación cardíaca, incluidas la ecocardiografía y el electrocardiograma. [8]

Gastroenterología

Los síntomas gastrointestinales son comunes en personas con síndrome premenstrual. Con frecuencia se describen reflujo gastroesofágico, estreñimiento, diarrea y vómitos cíclicos. [64]

Tabla 3: Recomendaciones de evaluación clínica en el síndrome de Phelan-McDermid

Epidemiología

No se ha determinado la verdadera prevalencia del síndrome premenstrual. Según la Fundación del Síndrome Phelan-McDermid, se han identificado más de 1200 personas en todo el mundo. [65] Sin embargo, se cree que está infradiagnosticado debido a pruebas genéticas inadecuadas y a la falta de características clínicas específicas. Se sabe que ocurre con igual frecuencia en hombres y mujeres. Los estudios que utilizan microarrays cromosómicos para el diagnóstico indican que al menos el 0,5% de los casos de TEA pueden explicarse por mutaciones o deleciones en el gen SHANK3 . [58] Además, cuando el TEA se asocia con la identificación, se han encontrado mutaciones o eliminaciones de SHANK3 en hasta el 2% de las personas. [66] [67]

Historia

El primer caso de síndrome premenstrual fue descrito en 1985 por Watt et al., quienes describieron a un niño de 14 años con discapacidad intelectual severa, rasgos dismórficos leves y ausencia del habla, que se asoció con pérdida terminal del brazo distal del cromosoma 22. [68] En 1988, Phelan et al. describieron una presentación clínica similar asociada con una deleción de novo en 22q13.3. En los años siguientes se describieron casos posteriores con una presentación clínica similar. Phelan et al. (2001), compararon 37 sujetos con deleciones 22q13 con características de 24 casos descritos en la literatura y encontraron que las características más comunes eran retraso global en el desarrollo, ausencia o retraso del habla e hipotonía. En 2001, Bonaglia et al. [69] describieron un caso que asociaba el síndrome de deleción 22q.13 con una alteración del gen SHANK3 (también llamado ProSAP2 ). Al año siguiente, Anderlid et al. (2002), [70] refinaron el área en 22q13 presumiblemente responsable de la presentación fenotípica común del síndrome a 100 kb en 22q13.3. De los tres genes afectados, SHANK3 fue identificado como el gen crítico debido a su patrón de expresión y función. Wilson y cols. [71] (2003) evaluaron a 56 pacientes con presentación clínica de síndrome premenstrual, todos los cuales tenían una pérdida funcional de una copia del gen SHANK3 . Sin embargo, más tarde el mismo grupo demostró que la pérdida del gen SHANK3 no era un requisito esencial para el trastorno. [72]

Ver también

Notas

  1. ^ Phelan K, Boccuto L, Rogers RC, Sarasua SM, McDermid HE (2015). "Carta al editor sobre Disciglio et al .: deleciones intersticiales 22q13 que no involucran al gen SHANK3: un nuevo síndrome de gen contiguo". Soy J Med Genet A. 167 (7): 1679–80. doi :10.1002/ajmg.a.36788. PMID  26295085. S2CID  36651351.
  2. ^ https://www.rarediseasesnetwork.org/cms/dsc/About-Us (descargado el 21 de septiembre de 2015)
  3. ^ Phelan MC, McDermid HE (2011). "El síndrome de deleción 22q13.3 (síndrome de Phelan-McDermid)". Síndrome Mol . 2 (1): 186–201. doi :10.1159/000334260. PMC 3366702 . PMID  22670140. 
  4. ^ ab Sarasua SM, Dwivedi A, Boccuto L, Chen CF, Sharp JL, Rollins JD, Collins JS, Rogers RC, Phelan K (1 de abril de 2014). "regiones genómicas 22q13.2q13.32 asociadas con la gravedad del retraso del habla, el retraso del desarrollo y las características físicas en el síndrome de Phelan-McDermid". Genética en Medicina . 16 (4): 318–328. doi : 10.1038/gim.2013.144 . ISSN  1530-0366. PMID  24136618.
  5. ^ ab Philippe A, Boddaert N, Vaivre-Douret L, Robel L, Danon-Boileau L, Malan V, Blois MC, Heron D, Colleaux L (1 de agosto de 2008). "Estudio de perfil neuroconductual e imágenes cerebrales del síndrome de deleción 22q13.3 en la infancia". Pediatría . 122 (2): e376 – e382. doi :10.1542/peds.2007-2584. ISSN  0031-4005. PMID  18625665. S2CID  3276179.
  6. ^ ab Sarasua SM, Dwivedi A, Boccuto L, Rollins JD, Chen CF, Rogers RC, Phelan K, DuPont BR, Collins JS (1 de noviembre de 2011). "La asociación entre el tamaño de la deleción y fenotipos importantes amplía la región genómica de interés en el síndrome de Phelan-McDermid (síndrome de deleción 22q13)". Revista de genética médica . 48 (11): 761–766. doi :10.1136/jmedgenet-2011-100225. ISSN  1468-6244. PMID  21984749. S2CID  28620399.
  7. ^ ab Luciani JJ, de Mas P, Depetris D, Mignon-Ravix C, Bottani A, Prieur M, Jonveaux P, Philippe A, Bourrouillou G (1 de septiembre de 2003). "Deleciones teloméricas 22q13 resultantes de anillos, deleciones simples y translocaciones: análisis citogenéticos, moleculares y clínicos de 32 nuevas observaciones". Revista de genética médica . 40 (9): 690–696. doi :10.1136/jmg.40.9.690. ISSN  1468-6244. PMC 1735584 . PMID  12960216. 
  8. ^ abcd Kolevzon A, Angarita B, Bush L, Wang AT, Frank Y, Yang A, Rapaport R, Saland J, Srivastava S (1 de enero de 2014). "Síndrome de Phelan-McDermid: una revisión de la literatura y los parámetros de la práctica para la evaluación y seguimiento médico". Revista de trastornos del neurodesarrollo . 6 (1): 39. doi : 10.1186/1866-1955-6-39 . ISSN  1866-1947. PMC 4362650 . PMID  25784960. 
  9. ^ ab Manning MA, Cassidy SB, Clericuzio C, Cherry AM, Schwartz S, Hudgins L, Enns GM, Hoyme HE (1 de agosto de 2004). "Síndrome de deleción terminal 22q: una causa recientemente reconocida de discapacidad del habla y el lenguaje en el espectro del autismo". Pediatría . 114 (2): 451–457. doi :10.1542/peds.114.2.451. ISSN  1098-4275. PMID  15286229.
  10. ^ Nesslinger NJ, Gorski JL, Kurczynski TW, Shapira SK, Siegel-Bartelt J, Dumanski JP, Cullen RF, French BN, McDermid HE (1 de marzo de 1994). "Caracterización clínica, citogenética y molecular de siete pacientes con deleciones del cromosoma 22q13.3". Revista Estadounidense de Genética Humana . 54 (3): 464–472. ISSN  0002-9297. PMC 1918126 . PMID  7906921. 
  11. ^ Koolen DA, Reardon W, Rosser EM, Lacombe D, Hurst JA, Law CJ, Bongers EM, van Ravenswaaij-Arts CM, Leisink MA (1 de septiembre de 2005). "Caracterización molecular de pacientes con anomalías subteloméricas de 22q mediante hibridación genómica comparativa basada en matrices específicas de cromosomas". Revista europea de genética humana . 13 (9): 1019-1024. doi : 10.1038/sj.ejhg.5201456 . ISSN  1018-4813. PMID  15986041.
  12. ^ Hannachi H, Mougou S, Benabdallah I, Soayh N, Kahloul N, Gaddour N, Le Lorc'h M, Sanlaville D, El Ghezal H (1 de enero de 2013). "Caracterización molecular y fenotípica del cromosoma 22 en anillo en dos pacientes no relacionados". Investigación citogenética y genómica . 140 (1): 1–11. doi :10.1159/000350785. ISSN  1424-859X. PMID  23635516. S2CID  25287674.
  13. ^ Cusmano-Ozog K, Manning MA, Hoyme HE (15 de noviembre de 2007). "Síndrome de deleción 22q13.3: un síndrome de malformación reconocible asociado con un marcado retraso en el habla y el lenguaje". Revista Estadounidense de Genética Médica Parte C. 145C (4): 393–398. doi : 10.1002/ajmg.c.30155. ISSN  1552-4876. PMID  17926345. S2CID  25733076.
  14. ^ Rollins JD, Sarasua SM, Phelan K, DuPont BR, Rogers RC, Collins JS (1 de septiembre de 2011). "Crecimiento del síndrome de Phelan-McDermid". Revista Estadounidense de Genética Médica, Parte A. 155A (9): 2324–2326. doi :10.1002/ajmg.a.34158. ISSN  1552-4833. PMID  21834045. S2CID  20565974.
  15. ^ Dhar S, del Gaudio D, German J, Peters S, Ou Z, Bader P, Berg J, Blazo M, Brown C (1 de marzo de 2010). "Síndrome de deleción 22q13.3: análisis clínico y molecular utilizando Array CGH". Revista Estadounidense de Genética Médica, Parte A. 152A (3): 573–581. doi :10.1002/ajmg.a.33253. ISSN  1552-4825. PMC 3119894 . PMID  20186804. 
  16. ^ Denayer A, Esch HV, Ravel Td, Frijns JP, Buggenhout GV, Vogels A, Devriendt K, Geutjens J, Thiry P (2012). "Neuropsicopatología en 7 pacientes con síndrome de deleción 22q13: presencia de trastorno bipolar y pérdida progresiva de habilidades". Sindromología molecular . 3 (1): 14-20. doi :10.1159/000339119. PMC 3398818 . PMID  22855650. 
  17. ^ Wilson HL, Wong AC, Shaw SR y col. (2003). "La caracterización molecular del síndrome de deleción 22q13 respalda el papel de la haploinsuficiencia de SHANK3/PROSAP2 en los principales síntomas neurológicos". J. Med. Genet . 40 (8): 575–84. doi :10.1136/jmg.40.8.575. PMC 1735560 . PMID  12920066. 
  18. ^ Gauthier y otros. (2010). "Mutaciones de novo en el gen que codifica la proteína de andamio sináptico SHANK3 en pacientes con esquizofrenia diagnosticada". Proc. Nacional. Acad. Ciencia. EE.UU . 107 (17): 7863–8. Código Bib : 2010PNAS..107.7863G. doi : 10.1073/pnas.0906232107 . PMC 2867875 . PMID  20385823. 
  19. ^ "Gen MAPK8IP2 - GeneCards | Proteína JIP2 | Anticuerpo JIP2".
  20. ^ "Gen CHKB - GeneCards | Proteína CHKB | Anticuerpo CHKB".
  21. ^ "Gen SCO2 - GeneCards | Proteína SCO2 | Anticuerpo SCO2". www.genecards.org .
  22. ^ "Gen SBF1 - GeneCards | Proteína MTMR5 | Anticuerpo MTMR5".
  23. ^ "Gen PLXNB2 - GeneCards | Proteína PLXB2 | Anticuerpo PLXB2".
  24. ^ "Gen MAPK12 - GeneCards | Proteína MK12 | Anticuerpo MK12".
  25. ^ "Genes relacionados con Panx2 - Resultados de búsqueda de GeneCards".
  26. ^ "Genes relacionados con Brd1 - Resultados de búsqueda de GeneCards".
  27. ^ "Gen CELSR1 - GeneCards | Proteína CELR1 | Anticuerpo CELR1".
  28. ^ "Gen WNT7B - GeneCards | Proteína WNT7B | Anticuerpo WNT7B".
  29. ^ "Gen TCF20 - GeneCards | Proteína TCF20 | Anticuerpo TCF20".
  30. ^ Sarasúa SM, et al. (2011). "La asociación entre el tamaño de la deleción y fenotipos importantes amplía la región genómica de interés en el síndrome de Phelan-McDermid (síndrome de deleción 22q13)". J Med Genet . 48 (11): 761–6. doi :10.1136/jmedgenet-2011-100225. PMID  21984749. S2CID  28620399.
  31. ^ Simenson K, et al. (2013). "Un paciente con las características clásicas del síndrome de Phelan-McDermid y un nivel alto de inmunoglobulina E causado por una deleción intersticial críptica de 0,72 Mb en la región 22q13.2". Soy J Med Genet A. 164A (3): 806–9. doi :10.1002/ajmg.a.36358. PMID  24375995. S2CID  7917552.
  32. ^ ab Disciglio V, et al. (2014). "Deleciones intersticiales 22q13 que no implican el gen SHANK3: un nuevo síndrome de gen contiguo". Soy J Med Genet A. 164 (7): 1666–76. doi :10.1002/ajmg.a.36513. PMID  24700646. S2CID  205318899.
  33. ^ Andrews T, et al. (2015). "La agrupación de genes funcionalmente relacionados contribuye a la enfermedad mediada por CNV". Res del genoma . 25 (6): 802–13. doi :10.1101/gr.184325.114. PMC 4448677 . PMID  25887030. 
  34. ^ Krishnan A, et al. (2016). "Predicción de todo el genoma y caracterización funcional de la base genética del trastorno del espectro autista". Neurociencia de la Naturaleza . 19 (11): 1454–62. doi :10.1038/nn.4353. PMC 5803797 . PMID  27479844. 
  35. ^ Shcheglovitov A, et al. (2013). "SHANK3 e IGF1 restauran los déficits sinápticos en las neuronas de pacientes con síndrome de deleción 22q13". Naturaleza . 503 (7475): 267–71. Código Bib :2013Natur.503..267S. doi : 10.1038/naturaleza12618. PMC 5559273 . PMID  24132240. 
  36. ^ Aldinger KA, et al. (2013). "Malformaciones del cerebelo y de la fosa posterior en pacientes con deleción terminal del cromosoma 22q13 asociada al autismo". Soy J Med Genet A. 161 (1): 131–6. doi :10.1002/ajmg.a.35700. PMC 3733662 . PMID  23225497. 
  37. ^ Giza J, et al. (2010). "Déficits de transmisión cerebelosa y conductual en ratones que carecen del gen islote cerebral-2 relacionado con el autismo". J. Neurociencias . 30 (44): 14805-16. doi :10.1523/JNEUROSCI.1161-10.2010. PMC 3200367 . PMID  21048139. 
  38. ^ "Gen SULT4A1 - GeneCards | Proteína ST4A1 | Anticuerpo ST4A1".
  39. ^ ab "Gen PARVB - GeneCards | Proteína PARVB | Anticuerpo PARVB".
  40. ^ "Inicio del navegador del genoma UCSC". genoma.ucsc.edu .
  41. ^ "Gen MPPED1 - GeneCards | Proteína MPPD1 | Anticuerpo MPPD1".
  42. ^ "Gen CYB5R3 - GeneCards | Proteína NB5R3 | Anticuerpo NB5R3".
  43. ^ "Gen FBLN1 - GeneCards | Proteína FBLN1 | Anticuerpo FBLN1".
  44. ^ "Gen NUP50 - GeneCards | Proteína NUP50 | Anticuerpo NUP50".
  45. ^ "Gen KIAA0930 - GeneCards | Proteína K0930 | Anticuerpo K0930".
  46. ^ "Gen SHISAL1 - GeneCards | Proteína SHSL1 | Anticuerpo SHSL1".
  47. ^ "Gen TRMU - GeneCards | Proteína MTU1 | Anticuerpo MTU1".
  48. ^ "Gen WNT7B - GeneCards | Proteína WNT7B | Anticuerpo WNT7B".
  49. ^ "Gen ATXN10 - GeneCards | Proteína ATX10 | Anticuerpo ATX10".
  50. ^ Sarasúa SM, et al. (2014). "Evaluación clínica y genómica de 201 pacientes con síndrome de Phelan-McDermid". Genética Humana . 133 (7): 847–59. doi :10.1007/s00439-014-1423-7. PMID  24481935. S2CID  2910785.
  51. ^ "Inicio del navegador del genoma UCSC". genoma.ucsc.edu .
  52. ^ "Módulo de gen humano".
  53. ^ Nápoles E, et al. (2012). "Disfunción mitocondrial en ratones Pten haplo-insuficientes con déficits sociales y comportamiento repetitivo: interacción entre Pten y p53". Más uno . 7 (8): 1–13. Código Bib : 2012PLoSO...742504N. doi : 10.1371/journal.pone.0042504 . PMC 3416855 . PMID  22900024. 
  54. ^ Iossifov I, et al. (2015). "Baja carga de mutaciones disruptivas en los genes del autismo y su transmisión sesgada". Proc Natl Acad Sci Estados Unidos . 112 (41): E5600–7. Código Bib : 2015PNAS..112E5600I. doi : 10.1073/pnas.1516376112 . PMC 4611648 . PMID  26401017. 
  55. ^ Davis LK, et al. (2012). "Los loci nominalmente asociados con el autismo a partir del análisis de todo el genoma muestran un enriquecimiento de los loci de rasgos cuantitativos de expresión cerebral, pero no de los loci de rasgos cuantitativos de expresión de líneas celulares linfoblastoides". Autismo molecular . 3 (1): 3. doi : 10.1186/2040-2392-3-3 . PMC 3484025 . PMID  22591576. 
  56. ^ Inicio | Ontología del fenotipo humano
  57. ^ "OMIM - Herencia mendeliana en línea en el hombre". omim.org . Archivado desde el original el 26 de octubre de 2011.
  58. ^ ab Durand CM, Betancur C, Boeckers TM, Bockmann J, Chaste P, Fauchereau F, Nygren G, Rastam M, Gillberg IC (1 de enero de 2007). "Las mutaciones en el gen que codifica la proteína de andamio sináptico SHANK3 están asociadas con trastornos del espectro autista". Genética de la Naturaleza . 39 (1): 25-27. doi :10.1038/ng1933. ISSN  1061-4036. PMC 2082049 . PMID  17173049. 
  59. ^ Schaefer GB, Mendelsohn NJ, Comité de Directrices y Práctica Profesional (1 de mayo de 2013). "Evaluación de genética clínica para identificar la etiología de los trastornos del espectro autista: revisiones de las directrices de 2013". Genética en Medicina . 15 (5): 399–407. doi :10.1038/gim.2013.32. ISSN  1098-3600. PMID  23519317. S2CID  2374142.
  60. ^ Manning M, Hudgins L (1 de noviembre de 2010). "Tecnología basada en matrices y recomendaciones para su utilización en la práctica de genética médica para la detección de anomalías cromosómicas". Genética en Medicina . 12 (11): 742–745. doi :10.1097/GIM.0b013e3181f8baad. ISSN  1098-3600. PMC 3111046 . PMID  20962661. 
  61. ^ Phelan K, Betancur C (1 de abril de 2011). "Tarjeta genética de utilidad clínica para: síndrome de deleción 22q13". Revista europea de genética humana . 19 (4): 492. doi :10.1038/ejhg.2010.193. ISSN  1018-4813. PMC 3060317 . PMID  21150887. 
  62. ^ Kirkpatrick BE, El-Khechen D (1 de enero de 2011). "Una presentación única del síndrome de deleción 22q13: riñón multiquístico, hendidura orofacial y tumor de Wilms". Dismorfología clínica . 20 (1): 53–54. doi :10.1097/MCD.0b013e32833effb1. ISSN  1473-5717. PMID  20827177.
  63. ^ Jeffries AR, Curran S, Elmslie F, Sharma A, Wenger S, Hummel M, Powell J (30 de agosto de 2005). "Caracterización molecular y fenotípica del cromosoma 22 en anillo". Revista Estadounidense de Genética Médica, Parte A. 137 (2): 139-147. doi :10.1002/ajmg.a.30780. ISSN  1552-4825. PMID  16059935. S2CID  21211829.
  64. ^ Dhar SU, del Gaudio D, German JR, Peters SU, Ou Z, Bader PI, Berg JS, Blazo M, Brown CW (1 de marzo de 2010). "Síndrome de deleción 22q13.3: análisis clínico y molecular mediante matriz CGH". Revista Estadounidense de Genética Médica, Parte A. 152A (3): 573–581. doi :10.1002/ajmg.a.33253. ISSN  1552-4833. PMC 3119894 . PMID  20186804. 
  65. ^ https://pmsf.org/
  66. ^ Oberman LM, Boccuto L, Cascio L, Sarasua S, Kaufmann WE (27 de agosto de 2015). "Trastorno del espectro autista en el síndrome de Phelan-McDermid: caracterización inicial y correlaciones genotipo-fenotipo". Revista Orphanet de Enfermedades Raras . 10 (1): 105. doi : 10.1186/s13023-015-0323-9 . ISSN  1750-1172. PMC 4549933 . PMID  26306707. 
  67. ^ Boccuto L, Lauri M, Sarasua SM, Skinner CD, Buccella D, Dwivedi A, Orteschi D, Collins JS, Zollino M (1 de marzo de 2013). "Prevalencia de variantes de SHANK3 en pacientes con diferentes subtipos de trastornos del espectro autista". Revista europea de genética humana . 21 (3): 310–316. doi :10.1038/ejhg.2012.175. ISSN  1018-4813. PMC 3573207 . PMID  22892527. 
  68. ^ Watt JL, Olson IA, Johnston AW, Ross HS, Couzin DA, Stephen GS (1 de agosto de 1985). "Una inversión pericéntrica familiar del cromosoma 22 con un sujeto recombinante que ilustra un síndrome de monosomía parcial 'pura'". Revista de genética médica . 22 (4): 283–287. doi :10.1136/jmg.22.4.283. ISSN  0022-2593. PMC 1049449 . PMID  4045954. 
  69. ^ Bonaglia MC, Giorda R, Borgatti R, Felisari G, Gagliardi C, Selicorni A, Zuffardi O (1 de agosto de 2001). "La alteración del gen ProSAP2 en at(12;22)(q24.1;q13.3) se asocia con el síndrome de deleción 22q13.3". Revista Estadounidense de Genética Humana . 69 (2): 261–268. doi :10.1086/321293. ISSN  0002-9297. PMC 1235301 . PMID  11431708. 
  70. ^ Anderlid BM, Schoumans J, Annerén G, Tapia-Paez I, Dumanski J, Blennow E, Nordenskjöld M (1 de mayo de 2002). "Mapeo FISH de una eliminación 22q13 de terminal de 100 kb". Genética Humana . 110 (5): 439–443. doi :10.1007/s00439-002-0713-7. ISSN  0340-6717. PMID  12073014. S2CID  6018914.
  71. ^ Wilson HL, Wong AC, Shaw SR, Tse WY, Stapleton GA, Phelan MC, Hu S, Marshall J, McDermid HE (1 de agosto de 2003). "La caracterización molecular del síndrome de deleción 22q13 respalda el papel de la haploinsuficiencia de SHANK3/PROSAP2 en los principales síntomas neurológicos". Revista de genética médica . 40 (8): 575–584. doi :10.1136/jmg.40.8.575. ISSN  1468-6244. PMC 1735560 . PMID  12920066. 
  72. ^ Wilson HL, Crolla JA, Walker D, Artifoni L, Dallapiccola B, Takano TC, Vasudevan P, Huang S, Maloney V, Yobb T, Quarrell O, McDermid HE (2008). "Deleciones intersticiales de 22q13: genes distintos de SHANK3 tienen efectos importantes en el desarrollo cognitivo y del lenguaje". Revista europea de genética humana . 16 (11): 1301-1310. doi : 10.1038/ejhg.2008.107 . PMID  18523453.

Referencias

enlaces externos