El síndrome papilorrenal es un trastorno genético autosómico dominante [2] caracterizado por el subdesarrollo (hipoplasia) del riñón y colobomas del nervio óptico . [3]
La displasia del disco ocular es el defecto ocular más notable de la enfermedad. Un desarrollo anormal en el tallo óptico causa displasia del disco óptico, que es causada por una mutación en el gen Pax2 . [4] La cabeza del nervio típicamente se parece a la anomalía del disco de la gloria de la mañana , pero también se ha descrito como un coloboma . [4] Un coloboma es la falla en cerrar la fisura coroidea, que es la abertura desde el lado ventral de la retina en el tallo óptico. [5] A pesar de las similitudes con el coloboma y la anomalía de la gloria de la mañana, existen diferencias significativas de modo que la displasia del disco óptico no puede clasificarse como una sola entidad. [6] La displasia del disco óptico se nota por una excavación inferior mal definida, origen contorneado de los vasos retinianos superiores, número excesivo de vasos, alteración pigmentaria infrapapilar y ligera banda de elevación retiniana adyacente al disco. [6] Algunos pacientes tienen una visión normal o casi normal, pero otros tienen un deterioro visual asociado con la enfermedad, aunque no se sabe con certeza si esto se debe únicamente a los nervios ópticos displásicos o a una posible contribución de las malformaciones maculares y retinianas. [4] Los vasos retinianos son anormales o están ausentes, y en algunos casos hay pequeños vasos que salen de la periferia del disco. Existe una gran variabilidad clínica. [4]
La malformación más común en pacientes con el síndrome es la hipodisplasia renal, que consiste en riñones pequeños y subdesarrollados, que a menudo conducen a una enfermedad renal terminal (ESRD). [7] Se estima que aproximadamente el 10% de los niños con riñones hipoplásicos están relacionados con la enfermedad. [8] Se han observado muchas anomalías histológicas diferentes, entre ellas: [ cita requerida ]
Hasta un tercio de los pacientes diagnosticados desarrollan enfermedad renal terminal, que puede conducir a insuficiencia renal completa. [7]
La mayoría de las mutaciones ocurren en los exones 2, 3 y 4, que codifican las mutaciones de dominio emparejado y cambio de marco que conducen a un alelo nulo. [9] Las mutaciones sin sentido parecen alterar los enlaces de hidrógeno , lo que lleva a una disminución de la transactivación de Pax2 , pero no parecen afectar la localización nuclear, los niveles de ARNm en estado estable o la capacidad de Pax2 para unirse a su secuencia de consenso de ADN. [10] También se han observado mutaciones relacionadas con la enfermedad en los exones 7, 8 y 9, con fenotipos más leves que las otras mutaciones. [7]
Pax2 se expresa en el riñón, mesencéfalo, rombencéfalo, células de la columna vertebral, oído en desarrollo y ojo en desarrollo. La mutación negativa homocigótica de Pax2 es letal, pero los mutantes heterocigotos mostraron muchos síntomas de síndrome papilorrenal, incluyendo displasia del nervio óptico con vasos anormales que emergen de la periferia de la copa óptica y riñones pequeños displásicos. Se ha demostrado que Pax2 está bajo el control ascendente de Shh tanto en ratones como en peces cebra , que se expresa en la placa precordal. [7]
Aproximadamente la mitad de los pacientes con síndrome papilorrenal no tienen defectos en el gen Pax2 . Esto sugiere que otros genes desempeñan un papel en el desarrollo del síndrome, aunque se han identificado pocos efectores posteriores del gen Pax2 . [7]
El síndrome papilorrenal es un trastorno autosómico dominante que resulta de una mutación de una copia del gen Pax2 , ubicado en el cromosoma 10q24.3-q25.1 . [2] [11] El gen es importante en el desarrollo tanto del ojo como del riñón . [ cita requerida ] La herencia autosómica dominante indica que el gen responsable del trastorno se encuentra en un autosoma (el cromosoma 10 es un autosoma), y solo una copia defectuosa del gen es suficiente para causar el trastorno, cuando se hereda de un padre que tiene el trastorno. [ cita requerida ]
La gravedad varía, pero la forma más grave produce un disco agrandado en el que los vasos salen de la periferia en lugar del centro. También se observa tejido fibroglial redundante en casos graves. Las formas más leves de displasia presentan partes faltantes del disco óptico ubicado en la fosa del nervio óptico. La forma menos grave de enfermedad papilorrenal que se muestra en el ojo es la salida de vasos sanguíneos de la periferia que no alteran la forma del ojo. Otras malformaciones oculares incluyen el estafiloma escleral, que es el abultamiento de la pared ocular. También puede haber adelgazamiento de la retina y miopía. Además, puede haber un quiste del nervio óptico, que es la dilatación del nervio óptico posterior al globo ocular; que muy probablemente resulta de la regresión incompleta del tallo óptico primordial y el llenado de esta área con líquido. El coloboma de retina también es común, que se caracteriza por la ausencia de tejido retiniano en la porción ventral nasal de la retina. Sin embargo, este es un hallazgo extremadamente raro. [12]
El análisis de la secuencia muestra que Pax2 es el único gen conocido asociado con la enfermedad. Se han identificado mutaciones en Pax2 en la mitad de las víctimas del síndrome de coloboma renal. [12]
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