El síndrome de Silver-Russell , también llamado enanismo de Silver-Russell , es un trastorno congénito del crecimiento poco frecuente . En los Estados Unidos se lo suele denominar síndrome de Russell-Silver y síndrome de Silver-Russell en el resto del mundo. Es uno de los 200 tipos de enanismo y uno de los cinco tipos de enanismo primordial .
El síndrome de Silver-Russell se presenta en aproximadamente uno de cada 50.000 a 100.000 nacimientos. Parece afectar a hombres y mujeres con la misma frecuencia. [1]
Aunque se confirma la presencia de un marcador genético específico en un número significativo de personas, no existen pruebas que determinen claramente si se trata de eso. Como síndrome, el diagnóstico se realiza generalmente en niños tras la confirmación de la presencia de varios síntomas que se enumeran a continuación. [2]
Los síntomas son restricción del crecimiento intrauterino (RCIU) combinada con algunos de los siguientes:
La altura promedio de los adultos sin tratamiento con hormona de crecimiento es de 4'11" (149,9 cm) para los hombres y de 4'7" (139,7 cm) para las mujeres. [3]
Su causa exacta es desconocida, pero la investigación actual apunta hacia un componente genético y epigenético , posiblemente siguiendo los genes maternos en los cromosomas 7 y 11. [4] La mitad de los pacientes con síndrome de Silver-Russell no tienen una etiología molecular identificada, lo que sugiere la participación de otros genes desconocidos. [5] Los desequilibrios cromosómicos de HMGA2 (alta movilidad AT-hook 2) ubicado en el cromosoma 12 se han implicado en pacientes que no tienen una causa genética identificada clásicamente. [5]
Se estima que aproximadamente el 50% de los pacientes con síndrome de Silver-Russell tienen hipometilación de H19 e IGF2 . [6] Se cree que esto conduce a una baja expresión de IGF2 y a una sobreexpresión del gen H19. [7]
En el 10% de los casos, el síndrome se asocia a una disomía uniparental materna (UPD) en el cromosoma 7. [4] Esto es el resultado de la no disyunción, donde la persona recibe dos copias del cromosoma 7 de la madre (heredada de la madre) en lugar de una de cada padre. La expresión normal requiere que los genes IGF2 se reciban de ambos padres, esto puede dar como resultado la misma condición que se encuentra en aquellos con herencia cromosómica normal pero eventos de duplicación o hipometilación. [8]
Otras causas genéticas como duplicaciones, deleciones y aberraciones cromosómicas también se han relacionado con el síndrome de Silver-Russell. [7]
Curiosamente, los pacientes con síndrome de Silver-Russell presentan niveles variables de hipometilación en diferentes tejidos corporales, lo que sugiere un patrón en mosaico y un problema de modificación epigenética poscigótica. Esto podría explicar la asimetría corporal que se observa con frecuencia. [9]
Al igual que otros trastornos de impronta (por ejemplo, el síndrome de Prader-Willi , el síndrome de Angelman y el síndrome de Beckwith-Wiedemann ), el síndrome de Silver-Russell puede estar asociado con el uso de tecnologías de reproducción asistida como la fertilización in vitro . [10]
Durante muchos años, el diagnóstico del síndrome de Silver-Russell era clínico. Sin embargo, esto dio lugar a superposiciones con síndromes con características clínicas similares, como el síndrome de Temple y el síndrome de microdeleción 12q14. [11] En 2017, se publicó un consenso internacional que detalla los pasos que deben seguir los médicos para diagnosticar el síndrome de Silver-Russell. [12] Ahora se recomienda realizar primero la prueba de pérdida de metilación de 11p15 y mUPD7. Si son negativas, se deben realizar pruebas de mUPD16 y mUPD20. También se debe considerar la prueba de 14q32 para descartar el síndrome de Temple como diagnóstico diferencial. Si estas pruebas no son concluyentes, se debe realizar un diagnóstico clínico. [12]
Se recomienda utilizar el sistema de puntuación clínica Netchine-Harbison (NH-CSS) para agrupar las características clínicas en una puntuación basada en puntos. [12]
La ingesta calórica de los niños con síndrome de Silver-Russell debe controlarse cuidadosamente para brindar la mejor oportunidad de crecimiento. [2] Si el niño no puede tolerar la alimentación oral, se puede utilizar la alimentación enteral, como la gastrostomía endoscópica percutánea .
En los niños con diferencias en la longitud de las extremidades o escoliosis , la fisioterapia puede aliviar los problemas causados por estos síntomas. En los casos más graves, puede ser necesaria una cirugía para alargar las extremidades. Para evitar que se agraven los problemas posturales, los niños con diferencias en la longitud de las piernas pueden necesitar unas alzas en los zapatos. [ cita requerida ]
La terapia con hormona de crecimiento se prescribe a menudo como parte del tratamiento del síndrome de Silver-Russell. Las hormonas se administran mediante inyección, por lo general, a diario desde los 2 años de edad hasta la adolescencia. Este tipo de tratamiento puede comenzar a no mostrar ningún efecto después o poco antes de que termine la pubertad. Aunque existen muchos otros tratamientos alternativos, ninguno parece funcionar tan bien como la terapia con hormona de crecimiento. Puede ser eficaz incluso cuando el paciente no tiene una deficiencia de hormona de crecimiento. Se ha demostrado que la terapia con hormona de crecimiento aumenta la tasa de crecimiento en los pacientes [13] y, en consecuencia, estimula el crecimiento de "recuperación". Esto puede permitir que el niño comience su educación con una estatura normal, mejorando su autoestima y la interacción con otros niños. Varios estudios han demostrado que la terapia con hormona de crecimiento mejora significativamente el crecimiento infantil y la estatura adulta final. [14] Hay algunas teorías que sugieren que la terapia también ayuda con el desarrollo muscular y el manejo de la hipoglucemia .
Recibe su nombre en honor a Henry Silver y Alexander Russell. [15] [16] [17]