El síndrome de McLeod ( / m ə ˈ k l aʊ d / mə- KLOWD ) es un trastorno genético recesivo ligado al cromosoma X que puede afectar la sangre , el cerebro , los nervios periféricos , los músculos y el corazón . Es causada por una variedad de mutaciones heredadas de forma recesiva en el gen XK del cromosoma X. El gen es responsable de producir la proteína Kx, una proteína secundaria de apoyo al antígeno Kell en la superficie de los glóbulos rojos .
Los pacientes suelen comenzar a notar los síntomas alrededor de los 30 años y el curso suele ser lentamente progresivo. Las características comunes incluyen neuropatía periférica , miocardiopatía y anemia hemolítica . Otras características incluyen corea de las extremidades, tics faciales , otros movimientos orales (morderse los labios y la lengua), convulsiones , demencia de aparición tardía y cambios de comportamiento. [ cita necesaria ]
El fenotipo McLeod es una mutación recesiva del sistema del grupo sanguíneo Kell . El gen McLeod codifica la proteína XK , que se encuentra en el cromosoma X , [2] y tiene las características estructurales de una proteína de transporte de membrana pero una función desconocida. La ausencia de la proteína XK es una enfermedad ligada al cromosoma X. [3] Las variantes mutacionales dan como resultado el síndrome de McLeod con o sin neuroacantocitosis : el gen en el cromosoma X del síndrome de McLeod está físicamente cerca del gen de la enfermedad granulomatosa crónica . Como resultado, un individuo con una deleción relativamente pequeña puede tener ambas enfermedades. [4]
El fenotipo puede estar presente sin que se presente el síndrome. [5]
El síndrome de McLeod es uno de los pocos trastornos en los que se pueden encontrar acantocitos en el frotis de sangre periférica . La evaluación de la sangre puede mostrar signos de anemia hemolítica . Se puede observar una elevación de la creatina quinasa con la miopatía en el síndrome de McLeod. [6]
La resonancia magnética muestra aumento de la señal T2 en el putamen lateral con atrofia caudado y dilatación ventricular lateral secundaria . La necropsia muestra pérdida de neuronas y gliosis en el caudado y globo pálido . También se pueden observar cambios similares en el tálamo , la sustancia negra y el putamen. El cerebelo y la corteza cerebral generalmente se conservan. [ cita necesaria ]
No existe cura para el síndrome de McLeod; el tratamiento es de soporte dependiendo de los síntomas. Los medicamentos pueden ayudar con el tratamiento de la epilepsia y las características cardíacas y psiquiátricas, aunque los pacientes pueden responder mal al tratamiento de la corea. [ cita necesaria ]
Un paciente típico con síndrome de McLeod grave que comienza en la edad adulta vive entre 5 y 10 años más. Los pacientes con miocardiopatía tienen un riesgo elevado de sufrir insuficiencia cardíaca congestiva y muerte cardíaca súbita. El pronóstico para una vida normal suele ser bueno en algunos pacientes con secuelas neurológicas o cardíacas leves. [7]
El síndrome de McLeod está presente en 0,5 a 1 por 100.000 habitantes. Los machos McLeod tienen acantocitosis variable debido a un defecto en la bicapa de la valva interna de los glóbulos rojos , así como hemólisis leve . Las hembras McLeod sólo tienen acantocitos ocasionales y hemólisis muy leve ; Se cree que la menor gravedad se debe a la inactivación del cromosoma X mediante el efecto Lyon . Algunos individuos con fenotipo McLeod desarrollan miopatía , neuropatía o síntomas psiquiátricos, produciendo un síndrome que puede imitar la corea . [8] [9]
El síndrome de McLeod puede provocar un aumento de las enzimas creatina quinasa (CK) y lactato deshidrogenasa (LDH) que se encuentran en los análisis de sangre de rutina. [10]
El síndrome de McLeod se descubrió en 1961 y, al igual que el sistema de antígenos de Kell , recibió el nombre del primer paciente en el que se encontró: el estudiante de odontología de Harvard Hugh McLeod, cuyos glóbulos rojos tenían una expresión débil de los antígenos del sistema de Kell durante la donación de sangre. , y se encontró que era acantocítico (puntiagudo) bajo el microscopio. [11]
Las esposas del rey Enrique VIII de Inglaterra muestran un patrón de embarazos y muertes infantiles, que junto con su deterioro mental sugieren que el rey pudo haber sido Kell positivo y haber tenido síndrome de McLeod. [12]