stringtranslate.com

Síndrome de Brunner

El síndrome de Brunner es un trastorno genético poco frecuente asociado con una mutación en el gen MAOA . Se caracteriza por un coeficiente intelectual inferior al promedio (normalmente alrededor de 85), comportamiento impulsivo problemático (como piromanía , hipersexualidad y violencia), trastornos del sueño y cambios de humor. [1] [2] Se identificó en catorce varones de una familia en 1993. [1] [3] Desde entonces se ha descubierto en otras familias. [4]

Signos y síntomas

Los siguientes signos y síntomas se presentan en personas con deficiencia de monoaminooxidasa A, que causa el síndrome de Brunner: [5]

Causas

El síndrome de Brunner es causado por una deficiencia de monoaminooxidasa A (MAOA), que conduce a un exceso de monoaminas en el cerebro, como serotonina , dopamina y noradrenalina (noradrenalina). Tanto en ratones como en humanos, se localizó una mutación en el octavo exón del gen MAO-A, que creó un gen MAO-A disfuncional. [6] [7] La ​​función normal de la MAO-A, la descomposición de las monoaminas, se interrumpe y las monoaminas se acumulan dentro del cerebro. Los ratones que carecían de un gen MAO-A funcional mostraron niveles más altos de agresión, en comparación con los ratones con un gen MAO-A funcional. [7]

Diagnóstico

Aún no se ha establecido ningún método de diagnóstico. [ cita requerida ]

Tratamiento

No existe un tratamiento restrictivo para el síndrome de Brunner, aunque se puede establecer un tratamiento potencial examinando al paciente en busca de signos y síntomas y analizando diferentes catabolitos en los fluidos corporales, que serían indicativos de una cantidad excesiva de monoaminas en el cuerpo y mediando los síntomas mediante una terapia dirigida al neurotransmisor más problemático . Por ejemplo, si se encuentra que un paciente tiene una cantidad excesiva de serotonina en la sangre (hiperserotonemia) y niveles anormales de 5-HIAA en la orina , entonces el paciente podría beneficiarse de un inhibidor de la recaptación de serotonina y modificaciones en la dieta. [8]

Historia

El síndrome de Brunner fue descrito en 1993 por HG Brunner y sus colegas tras el descubrimiento de un defecto genético particular en los miembros masculinos de una gran familia holandesa. [6] Brunner descubrió que todos los miembros masculinos de la familia con este defecto reaccionaban de forma agresiva cuando estaban enfadados, temerosos o frustrados. Más tarde se descubrió que el defecto descubierto era una mutación en el gen que codifica la monoaminooxidasa A ( gen MAOA ). [6] Brunner afirmó que una "deficiencia de MAO-A está asociada a un fenotipo conductual reconocible que incluía una regulación alterada de la agresión impulsiva". [6]

Una carta publicada por Hebebrand y Klug (1995) [9] criticó los hallazgos de Brunner por no utilizar criterios estrictos del DSM.

Sociedad y cultura

Los hallazgos de Brunner se han utilizado para argumentar que la genética, en lugar de los procesos de toma de decisiones, puede causar actividad criminal. [10] La evidencia que apoya la defensa genética proviene tanto de los hallazgos de Brunner como de una serie de estudios en ratones. [11] Para demostrar la correlación entre la deficiencia de MAO-A y la agresión en los tribunales, a menudo se sostiene que los individuos no pueden ser considerados responsables de sus genes y, como resultado, no deberían ser considerados responsables de sus disposiciones y acciones resultantes. [10] [11]

Referencias

  1. ^ ab Hunter P (septiembre de 2010). "El gen psicópata". EMBO Rep . 11 (9): 667–9. doi :10.1038/embor.2010.122. PMC  2933872 . PMID  20805840.
  2. ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 300615
  3. ^ Brunner HG; Nelen MR; van Zandvoort P; Abeling NGGM; van Gennip AH; Wolters EC; Kuiper MA; Ropers HH; van Oost BA (junio de 1993). "Retraso mental limítrofe ligado al cromosoma X con alteración conductual prominente: fenotipo, localización genética y evidencia de alteración del metabolismo de las monoaminas". Am. J. Hum. Genet . 52 (6): 1032–9. PMC 1682278. PMID  8503438 . 
  4. ^ Piton A, Redin C, Mandel JL (agosto de 2013). "Las mutaciones que causan XLID y los genes asociados se cuestionan a la luz de los datos de la secuenciación del exoma humano a gran escala". Am. J. Hum. Genet . 93 (2): 368–83. doi :10.1016/j.ajhg.2013.06.013. PMC 3738825. PMID  23871722 . 
  5. ^ "Deficiencia de monoaminooxidasa A". MedlinePlus . Consultado el 23 de febrero de 2023 .
  6. ^ abcd Brunner HG, Nelen M, Breakefield XO, Ropers HH, van Oost BA (octubre de 1993). "Comportamiento anormal asociado con una mutación puntual en el gen estructural de la monoaminooxidasa A". Science . 262 (5133): 578–80. Bibcode :1993Sci...262..578B. doi :10.1126/science.8211186. PMID  8211186.
  7. ^ ab Scott, AL; Bortolato, M; Chen, K; Shih, JC (7 de mayo de 2008). "Nuevos ratones knock out de monoaminooxidasa A con mutación espontánea similar a la humana". NeuroReport . 19 (7): 739–43. doi :10.1097/WNR.0b013e3282fd6e88. PMC 3435113 . PMID  18418249. 
  8. ^ Palmer, EE; Leffler, M.; Rogers, C.; Shaw, M.; Carroll, R.; Conde, J.; Cheung, noroeste; Campeón, B.; Eh.; Haas, SA; Kalscheuer, VM; Gecz, J.; Campo, M. (enero de 2016). "Nuevos conocimientos sobre el síndrome de Brunner y el potencial de la terapia dirigida". Genética Clínica . 89 (1): 120-127. doi :10.1111/cge.12589. hdl : 11858/00-001M-0000-002D-479D-D . ISSN  1399-0004. PMID  25807999.
  9. ^ Hebebrand J, Klug B (septiembre de 1995). "Especificación del fenotipo requerido para hombres con deficiencia de monoaminooxidasa tipo A". Hum. Genet . 96 (3): 372–6. doi :10.1007/BF00210430. PMID  7649563. S2CID  33294633.
  10. ^ ab Halwani S, Krupp DB (2004). "La defensa genética: el impacto de la genética en el concepto de responsabilidad penal". Health Law J. 12 : 35–70. PMID  16539076.
  11. ^ ab Baker LA, Bezdjian S, Raine A (2006). "Genética conductual: la ciencia del comportamiento antisocial". Law Contemp Probl . 69 (1–2): 7–46. PMC 2174903. PMID  18176636 . 

Enlaces externos