El núcleo tegmental rostromedial ( RMTg ), también conocido como la cola del área tegmental ventral ( tVTA ), es un núcleo GABAérgico que funciona como un "freno maestro" para el sistema de dopamina del mesencéfalo. [1] [2] Esta región fue descubierta por los investigadores, M. Barrot, J. Kaufling y T. Jhou. Está poco diferenciada del resto del área tegmental ventral (VTA) y posee vínculos funcionales y estructurales robustos con las vías de la dopamina . [1] [2] En particular, se ha demostrado que la exposición tanto aguda como crónica a psicoestimulantes induce la expresión de FosB y ΔFosB en el RMTg; [1] [2] no se ha demostrado que ningún otro tipo de fármaco induzca estas proteínas en el RMTg. [ 2]
El RMTg recibe proyecciones entrantes de las siguientes estructuras: [2]
Las proyecciones de GABA del RMTg incluyen: [2]
El RMTg desempeña un "papel crucial" en la regulación de la actividad neuronal dopaminérgica en el sistema nervioso central por opioides endógenos y fármacos opiáceos . [1] [2] Las neuronas GABAérgicas que se proyectan desde el RMTg a los núcleos dopaminérgicos del mesencéfalo (es decir, el área tegmental ventral y la pars compacta de la sustancia negra ) expresan receptores opioides μ . [1] [2] La evidencia actual sugiere que los opiáceos exógenos (p. ej., morfina y heroína ) excitan las vías de dopamina que se originan en el ATV activando los receptores opioides μ en las neuronas que se proyectan desde el RMTg; [1] [2] la activación opioide de estas neuronas conduce a la desinhibición del freno GABAérgico en las redes de dopamina. [1] [2] Dado que las proyecciones de RMTg al VTA son el inhibidor principal de las vías dopaminérgicas que están implicadas en la adicción (por ejemplo, la vía mesolímbica ), el RMTg juega un papel importante en el desarrollo de las adicciones a los opiáceos. [1] [2] [3]
Se ha demostrado que los psicoestimulantes aumentan la expresión de FosB y ΔFosB en el RMTg; [1] [2] hasta 2012, [actualizar]no se conocen los efectos de los aumentos inducidos por estimulantes en la expresión de ΔFosB en el RMTg.
A la luz del papel crucial del tVTA en el control opiáceo de la actividad de la dopamina ...
En el contexto de la adicción, el tVTA es un objetivo para la plasticidad inducida por psicoestimulantes [1,6,23] y también es esencial para la acción de la morfina sobre las neuronas de dopamina [19]. Este último hallazgo sugiere que el modelo clásico de desinhibición puede necesitar ser revisado a la luz del control GABAérgico que el tVTA ejerce sobre los sistemas de dopamina. ...
El tVTA es rico en neuronas GABA inhibidoras que expresan receptores opioides μ y envían proyecciones extensas hacia las células dopaminérgicas del mesencéfalo. Se propone como un freno importante para los sistemas de dopamina. ...
El tVTA se describió inicialmente en ratas como un grupo bilateral de neuronas GABA dentro del VTA posterior, dorsolateral al núcleo interpeduncular, y que expresaban FosB/ΔFosB después de la administración de psicoestimulantes [1]. Sin embargo, la tinción de Fos mostró que este grupo de células se extiende caudalmente más allá de los límites definidos del VTA [1], desplazándose dorsalmente para incrustarse dentro del pedúnculo cerebeloso superior [2]. Casi al mismo tiempo que se describió el tVTA, se propuso que una región caudal al VTA de la rata y lateral al rafe medio influyera en las respuestas aversivas pasivas [24]. Esta región pertenece a la formación reticular y luego se designó como RMTg [3]. El RMTg se extiende rostralmente y se desplaza ventralmente para incrustarse en el VTA posterior. También se ha observado una región similar en primates [18] y en ratones [25]. Actualmente existe consenso en que el tVTA y el RMTg son dos caras de la misma estructura.
El tVTA/RMTg envía proyecciones densas de GABA a las neuronas del VTA y de la sustancia negra. ...
De hecho, las células tVTA/RMTg expresan altos niveles de receptores opioides mu (Jhou et al., 2009a, 2012; Jalabert et al., 2011), y los enfoques electrofisiológicos in vivo, ex vivo y optogenéticos demostraron que la morfina excita las neuronas dopaminérgicas al dirigirse a los receptores localizados en los cuerpos celulares tVTA/RMTg, así como a sus terminales dentro del ATV (Jalabert et al., 2011; Lecca et al., 2011; Matsui y Williams, 2011; Lecca et al., 2012). ... Las investigaciones recientes sobre el tVTA/RMTg comenzaron a partir de observaciones relacionadas con la inducción psicoestimulante de FosB/ΔFosB (Perrotti et al., 2005) y con el control de las respuestas aversivas (Jhou, 2005). El tVTA/RMTg de rata mostró un aumento delimitado neuroanatómicamente en la expresión de proteínas relacionadas con Fos después de la exposición a psicoestimulantes (Scammel et al., 2000; Perrotti et al., 2005; Geisler et al., 2008; Jhou et al., 2009a; Kaufling et al., 2009, 2010a, 2010b; Rottlant et al., 2010; Zahm et al., 2010; Cornish et al., 2012). Esta inducción se observó tanto con la exposición aguda como crónica a psicoestimulantes, y tanto con la autoadministración como con la administración no contingente. Existe una fuerte selectividad de esta respuesta molecular, ya que la inducción relacionada con Fos nunca se observó con fármacos no psicoestimulantes (Perrotti et al., 2005; Kaufling et al., 2010b).
Área tegmental ventral (VTA)
Núcleo tegmental rostromedial (RMTg)
Núcleo accumbens (NAc)
Pallidum ventral (VP)