El revestimiento del cordón umbilical , tejido del cordón o membrana del revestimiento del cordón umbilical, es la capa más externa del cordón umbilical . Como el cordón umbilical en sí es una extensión de la placenta, la membrana del revestimiento del cordón umbilical es una extensión de la membrana amniótica que cubre la placenta. La membrana del revestimiento del cordón umbilical consta de dos capas: la capa amniótica (o epitelial) y la capa subamniótica (o mesenquimal). La membrana del revestimiento del cordón umbilical es una fuente rica de dos cepas de células madre (CLSC): células madre epiteliales (de la capa amniótica) (CLEC) y células madre mesenquimales (de la capa subamniótica) (CLMC). Descubierta por CellResearch Corporation, con sede en Singapur , en 2004, es la fuente más conocida para la recolección de células madre humanas.
Se ha informado que la región subamniótica del revestimiento del cordón umbilical es una fuente de células madre mesenquimales denominadas (CLMC). [1] [2] Estas células expresan marcadores específicos de MSC como NT5E ( grupo de diferenciación 73), endoglina (CD105) así como Oct 3/4 y NANOG . Además, estas CLMC también se pueden diferenciar in vitro en linajes osteogénicos, condrogénicos y adipogénicos. Las MSC de la región subepitelial del revestimiento del cordón se pueden expandir in vitro durante más de 30 pasajes o 90 duplicaciones de población sin perder su capacidad de diferenciación de múltiples linajes o entrar en senescencia. [3]
Se ha informado que las MSC aisladas de la membrana del revestimiento del cordón umbilical tienen un privilegio inmunitario. En comparación con las MSC de la médula ósea, las MSC del revestimiento del cordón umbilical mostraron una supresión inmunitaria más eficaz, presumiblemente debido a una menor expresión de HLA de clase I en sus superficies y también a una mayor expresión de citocinas inmunosupresoras. [4] En comparación con las MSC de la sangre del cordón umbilical, la placenta y la gelatina de Wharton, las MSC del revestimiento del cordón umbilical mostraron el mayor potencial de proliferación y migración. Además, expresaron niveles más bajos de HLA de clase I y II, lo que contribuyó a su menor inmunogenicidad. [5]
Estudios preclínicos realizados en las células madre mesenquimales que recubren el cordón umbilical han revelado su potencial para reparar el daño muscular cardíaco debido a la isquemia. Un estudio realizado en el modelo de rata mostró una mejor función cardíaca y una reducción del miocardio dañado cuando se introdujeron en la zona isquémica células madre mesenquimales que recubren el cordón umbilical combinadas con un portador de gel de fibrina y un injerto vascularizado. [6] Un estudio similar que combinó las células madre mesenquimales que recubren el cordón umbilical con células endoteliales portadoras dentro de una matriz de fibrina in vivo también reveló una mejora en la función cardíaca, una reducción en la formación de tejido cicatricial y una mejor vascularización. [7]
Se ha demostrado que la capa amniótica del revestimiento del cordón umbilical contiene una gran población de células madre epiteliales (EpSC) . Estas EpSC del revestimiento del cordón exhiben marcadores de células madre pluripotentes clásicos como SSEA-4, Oct-4, SOX2 y Nanog. [8] También expresan p63, un marcador específico de células progenitoras epiteliales. [9] [10] El cultivo organotípico in vitro de EpSC del revestimiento del cordón utilizando el método de interfaz aire-líquido dio como resultado la formación de un epitelio estratificado con expresión de varias formas de citoqueratinas. [8] Además, debido a su similitud en términos de expresión fenotípica de queratinas en comparación con los queratinocitos epidérmicos humanos normales, las EpSC del revestimiento del cordón tienen el potencial de ser una fuente alternativa de células para la reparación y regeneración de la piel. [11]
Los estudios realizados en animales sobre células madre de EpSC del revestimiento del cordón umbilical han demostrado que las modificaciones genéticas que utilizan el gen de la proinsulina permitieron que las células madre trasplantadas redujeran los niveles de glucosa en sangre en animales diabéticos. [12] Estas células también expresan HLA-G en forma transmembrana y soluble, lo que contribuye a su comportamiento inmunosupresor. Los estudios in vitro también indicaron que las células madre de EpSC del revestimiento del cordón umbilical pueden diferenciarse bioquímicamente para convertirse en células similares a los hepatocitos (células hepáticas), como lo demuestra la expresión de marcadores hepáticos específicos, como la β-fetoproteína, la albúmina y las citoqueratinas específicas de los hepatocitos. [13]
Las EpSC del revestimiento del cordón muestran similitudes con las células madre limbares en términos de expresión de ABCG2, HES1 y BMI1 además de p63. [10] Cuando se trasplantaron a ojos de conejo con defectos corneales en un andamio de membrana amniótica humana, estas células madre podrían reconstituir la morfología natural del epitelio corneal similar a la de una superficie corneal natural. [14] Las células madre incluyeron una célula madre epitelial del revestimiento del cordón que expresa mucina (CLEC-muc) única que expresa ( MUC1 ). [15] Tales resultados no se observaron cuando se utilizó la membrana amniótica humana sin las células, lo que indica el valor terapéutico de las EpSC del revestimiento del cordón .