El transporte inverso , o inversión del transportador , es un fenómeno en el que los sustratos de una proteína transportadora de membrana se mueven en dirección opuesta a la de su movimiento típico por parte del transportador. [1] [2] [3] [4] [5] La inversión del transportador generalmente ocurre cuando una proteína de transporte de membrana es fosforilada por una proteína quinasa particular , que es una enzima que agrega un grupo fosfato a las proteínas . [1] [2]
La función principal de la mayoría de los transportadores de neurotransmisores es facilitar la recaptación de neurotransmisores (es decir, la reabsorción de neurotransmisores por la célula que los liberó). [1] [2] [6] Durante la recaptación de neurotransmisores, los transportadores de neurotransmisores moverán tipos específicos de neurotransmisores desde el espacio extracelular al citosol de una neurona o célula glial . [1] [2] [6] Cuando estos transportadores operan a la inversa, producen un flujo de salida de neurotransmisores (es decir, el movimiento de neurotransmisores desde el citosol al espacio extracelular mediante liberación mediada por transportador, en contraposición a la liberación exocitótica ). [1] [2] En las neuronas, la inversión del transportador facilita la liberación de neurotransmisores en la hendidura sináptica , lo que resulta en una mayor concentración de neurotransmisores sinápticos y un aumento de la señalización a través de los receptores de neurotransmisores correspondientes . Por ejemplo, muchos agentes liberadores de monoaminas provocan la salida de neurotransmisores de monoaminas (es decir, la liberación de neurotransmisores de monoaminas desde las neuronas hacia la hendidura sináptica a través de la liberación mediada por transportadores de monoaminas ) al desencadenar el transporte inverso en los transportadores vesiculares de monoaminas (específicamente, VMAT1 y VMAT2 ) y otros transportadores de monoaminas. transportadores que se encuentran a lo largo de la membrana plasmática de las neuronas (específicamente, DAT , NET y SERT ). [1] [2] [7]
VMAT2 es el transportador vesicular del SNC no solo para las aminas biogénicas DA, NE, EPI, 5-HT y HIS, sino probablemente también para las trazas de aminas TYR, PEA y tironamina (THYR)... [Trazas aminérgicas ] Las neuronas del SNC de los mamíferos serían identificables como neuronas que expresan VMAT2 para su almacenamiento y la enzima biosintética descarboxilasa de aminoácidos aromáticos (AADC). ... La liberación de DA por AMPH desde las sinapsis requiere tanto una acción en VMAT2 para liberar DA al citoplasma como una liberación concertada de DA desde el citoplasma mediante un "transporte inverso" a través de DAT.