Los antimutágenos son agentes que interfieren con la mutagenicidad de una sustancia. [1] La interferencia puede ser en forma de prevención de la transformación de un compuesto promutagénico en un mutágeno activo real, inactivación o, de lo contrario, prevención de la reacción mutágeno- ADN . [2]
Los antimutágenos se pueden clasificar en: Desmutágenos, que inactivan las interacciones químicas antes de que el mutágeno ataque a los genes y Bioantimutágenos, que detienen el proceso de mutación una vez que los genes son dañados por los mutágenos. [2] Hay una serie de antimutágenos naturales que muestran su acción eficiente. [3] [4] [5]
Ejemplos de antimutágenos
Micronutrientes
Los nutrientes como las vitaminas y los minerales son ejemplos de micronutrientes necesarios para el mantenimiento adecuado de la homeostasis metabólica en los seres humanos y otras especies. También se señala que los micronutrientes desempeñan un papel en la estabilidad del genoma, actuando como posibles agentes antimutagénicos [6] (véanse los ejemplos a continuación):
- Carotenoides : Inducción de la reparación de una sola rotura del ADN mediante un mecanismo de unión y eliminación de 8-oxoguanina que generalmente es resultado del estrés oxidativo en las células;
- Vitaminas: [ cita necesaria ] [ aclaración necesaria ] Pueden inducir la muerte celular programada a través de la activación de p53 y el aumento de los mecanismos celulares contra las roturas de cadenas;
- Polifenoles flavonoides: Se ha descubierto que ejercen una actividad antimutagénica a través del aumento de la expresión de OGG1 , que es una enzima responsable de eliminar la 8-oxoguanina, un producto mutagénico creado después de la exposición de las células al estrés oxidativo; aumento de la reparación de roturas simples mediante la reunión e inducción de genes relacionados con la reparación por escisión de bases y nucleótidos, como XPA y XPC ;
- Selenio : induce la muerte celular programada a través de muchas vías de señalización y protege a las células contra el daño celular causado por el estrés oxidativo.
- Magnesio : Esencialmente necesario para el proceso de reparación por escisión de nucleótidos donde en las células tratadas en ausencia de este micronutriente la reparación se vio afectada. [7]
Bloqueadores UV
Los protectores solares son productos conocidos por su capacidad de proteger la piel contra las quemaduras solares. Los componentes activos presentes en los protectores solares pueden variar, afectando así el mecanismo de protección contra la luz UV, que puede realizarse a través de la absorción o reflexión de la energía UV. [8] Como la luz UV puede causar mutaciones al dañar el ADN, el protector solar se considera un compuesto antimutagénico ya que bloquea la acción de la luz UV para inducir la mutagénesis en las células, básicamente el protector solar inhibe la penetración del mutágeno. [9]
Genes supresores de tumores
Estos genes tienen la función de proteger a las células contra comportamientos similares a los de los tumores, como tasas de proliferación más altas y crecimiento ilimitado. Es común encontrar estos genes regulados a la baja o incluso inactivados en las células tumorales. Por lo tanto, los genes supresores de tumores pueden reconocerse como agentes antimutagénicos. [10]
- TP53: Este gen codifica la proteína p53, que se sabe que actúa sobre la vía de señalización apoptótica y también se ha descrito como importante en la reparación por escisión de células que han sufrido daños en el ADN. p53 es un factor de transcripción que está involucrado en la transcripción de muchos genes, algunos de los cuales están relacionados con el proceso de respuesta celular frente a daños en el ADN. Algunos tipos de cáncer muestran una alta prevalencia de niveles bajos o incluso ausentes de expresión de esta proteína, lo que sustenta su importancia frente a la mutagénesis. [11]
- PTEN: PTEN es otro gen considerado como supresor tumoral y actúa a través de la inactivación de la vía PI3K-AKT que conduce al crecimiento y supervivencia celular. En otras palabras, este gen es importante para provocar la detención del crecimiento celular evitando efectos posteriores y consecuencias de la mutagénesis. [12]
Referencias
- ^ "Base de datos y ontología de entidades químicas de interés biológico". EMBL-EBI, Laboratorio Europeo de Biología Molecular, Wellcome Trust Genome Campus.
- ^ ab Kada, Tsuneo; Inoue, Tadashi; Ohta, Toshihiro; Shirasu, Yasuhiko (1986). "Antimutágenos y sus modos de acción". Mecanismos de antimutagénesis y anticancerígenos . vol. 39. págs. 181-196. doi :10.1007/978-1-4684-5182-5_15. ISBN 978-1-4684-5184-9. PMID 3533041.
- ^ Renner, HW; Münzner, R. (abril de 1991). "El posible papel de los probióticos como antimutágenos dietéticos". Mutation Research Letters . 262 (4): 239–245. doi :10.1016/0165-7992(91)90090-q. PMID 1708108.
- ^ Mitscher, Lester A.; Telikepalli, Hanumaiah; McGhee, Eva; Shankel, Delbert M. (19 de febrero de 1996). "Agentes antimutagénicos naturales". Investigación sobre mutaciones/Mecanismos fundamentales y moleculares de la mutagénesis . 350 (1): 143–152. doi :10.1016/0027-5107(95)00099-2. PMID 8657175.
- ^ E. Wall, Monroe (1992). "Agentes antimutagénicos de productos naturales". Revista de productos naturales . 55 (11): 1561–1568. doi :10.1021/np50089a002. PMID 1479376.
- ^ Arigony, AL; de Oliveira, IM; Machado, M; Bordin, DL; Bergter, L; Prá, D; Henriques, JA (2013). "La influencia de los micronutrientes en el cultivo celular: una reflexión sobre la viabilidad y la estabilidad genómica". BioMed Research International . 2013 : 597282. doi : 10.1155/2013/597282 . PMC 3678455 . PMID 23781504.
- ^ Collins, AR; Azqueta, A; Langie, SA (abril de 2012). "Efectos de los micronutrientes en la reparación del ADN". Revista Europea de Nutrición . 51 (3): 261–79. doi :10.1007/s00394-012-0318-4. PMID 22362552. S2CID 23866597.
- ^ Maslin, DL (noviembre de 2014). "¿Nos protegen los protectores solares?". Revista Internacional de Dermatología . 53 (11): 1319–23. doi : 10.1111/ijd.12606 . PMID 25208462.
- ^ De Flora, S (18 de junio de 1998). "Mecanismos de los inhibidores de la mutagénesis y la carcinogénesis". Mutation Research . 402 (1–2): 151–8. doi :10.1016/s0027-5107(97)00292-3. PMID 9675264.
- ^ Hausman, Geoffrey M. Cooper ; Robert E. (2003). La célula (3.ª ed.). Washington, DC: ASM Press [ua] ISBN 978-0878932146.
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: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace ) - ^ Zurer, I; Hofseth, LJ; Cohen, Y; Xu-Welliver, M; Hussain, SP; Harris, CC; Rotter, V (enero de 2004). "El papel de p53 en la reparación de la escisión de bases después del estrés genotóxico". Carcinogénesis . 25 (1): 11–9. doi : 10.1093/carcin/bgg186 . PMID 14555612.
- ^ Song, MS; Salmena, L; Pandolfi, PP (4 de abril de 2012). "Las funciones y la regulación del supresor tumoral PTEN". Nature Reviews. Biología celular molecular . 13 (5): 283–96. doi :10.1038/nrm3330. PMID 22473468. S2CID 28514977.
Lectura adicional
- Ramel, Class; et al. (1986). "Inhibidores de la mutagénesis y su relevancia para la carcinogénesis: Informe del grupo de expertos del ICPEMC sobre antimutágenos y desmutágenos". Mutation Research/Reviews in Genetic Toxicology . 168 (1): 47–65. doi :10.1016/0165-1110(86)90021-7. PMID 3520303.
- Stavric, B (1994). "Antimutágenos y anticancerígenos en alimentos". Toxicología alimentaria y química . 32 (1): 79–90. doi :10.1016/0278-6915(84)90040-1. PMID 8132169.
- Hartman, Philip E.; Shankel, Delbert M. (1990). "Antimutágenos y anticancerígenos: un estudio de posibles moléculas interceptoras". Mutagénesis ambiental y molecular . 15 (3): 145–182. doi :10.1002/em.2850150305. PMID 2185012. S2CID 23902598.