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resiquimod

Resiquimod ( R-848 ) es un fármaco que actúa como modificador de la respuesta inmune y tiene actividad antiviral y antitumoral . Se utiliza como gel tópico [1] en el tratamiento de lesiones cutáneas [2] como las causadas por el virus del herpes simple [3] [4] y el linfoma cutáneo de células T , [5] y como adyuvante para aumentar la efectividad de las vacunas . [6] En un modelo de enfermedad animal , se ha demostrado que la administración sistémica de nanopartículas cargadas de resiquimod mejora las tasas de respuesta a la inmunoterapia contra el cáncer con un inhibidor de puntos de control mediante la estimulación de macrófagos asociados a tumores. [7] Tiene varios mecanismos de acción, siendo a la vez un agonista de los receptores tipo peaje 7 y 8 , [8] y un regulador positivo del receptor del factor de crecimiento opioide . [9] El 28 de abril de 2016, la Comisión Europea concedió la designación huérfana (EU/3/16/1653) a Galderma R&D, Francia, para el uso de resiquimod en el tratamiento del linfoma cutáneo de células T. [10]

Ver también

Referencias

  1. ^ Patentes nº 5, 939, 090 y 6, 365, 166
  2. ^ Szeimies RM, Bichel J, Ortonne JP, Stockfleth E, Lee J, Meng TC (julio de 2008). "Un estudio de fase II de determinación de dosis de resiquimod tópico para tratar la queratosis actínica". La revista británica de dermatología . 159 (1): 205–210. doi :10.1111/j.1365-2133.2008.08615.x. PMID  18476957. S2CID  205257237.
  3. ^ Wu JJ, Huang DB, Tyring SK (noviembre de 2004). "Resiquimod: un nuevo modificador de la respuesta inmune con potencial como adyuvante de vacuna para las respuestas inmunes Th1". Investigación antiviral . 64 (2): 79–83. doi :10.1016/j.antiviral.2004.07.002. PMID  15498602.
  4. ^ Fife KH, Meng TC, Ferris DG, Liu P (febrero de 2008). "Efecto del gel de resiquimod al 0,01% sobre la cicatrización de lesiones y la eliminación del virus cuando se aplica a lesiones de herpes genital". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 52 (2): 477–482. doi :10.1128/AAC.01173-07. PMC 2224757 . PMID  18039918. 
  5. ^ Torre AH, Gelfand JM, Wysocka M, Troxel AB , Benoit B, Surber C, et al. (Septiembre de 2015). "El resiquimod tópico puede inducir la regresión de la enfermedad y mejorar las funciones efectoras de las células T en el linfoma cutáneo de células T". Sangre . 126 (12): 1452-1461. doi : 10.1182/sangre-2015-02-630335. PMC 4573868 . PMID  26228486. 
  6. ^ Tomai MA, Miller RL, Lipson KE, Kieper WC, Zarraga IE, Vasilakos JP (octubre de 2007). "Resiquimod y otros modificadores de la respuesta inmune como adyuvantes de vacunas". Revisión de expertos sobre vacunas . 6 (5): 835–847. doi :10.1586/14760584.6.5.835. PMID  17931162. S2CID  30401602.
  7. ^ Rodell CB, Arlauckas SP, Cuccarese MF, Garris CS, Li R, Ahmed MS y col. (Agosto de 2018). "Las nanopartículas cargadas con agonistas TLR7/8 promueven la polarización de macrófagos asociados a tumores para mejorar la inmunoterapia contra el cáncer". Ingeniería Biomédica de la Naturaleza . 2 (8): 578–588. doi :10.1038/s41551-018-0236-8. PMC 6192054 . PMID  31015631. 
  8. ^ Hurst J, Prinz N, Lorenz M, Bauer S, Chapman J, Lackner KJ, von Landenberg P (febrero de 2009). "Los ligandos TLR7 y TLR8 y los anticuerpos antifosfolípidos muestran efectos sinérgicos en la inducción de IL-1beta y caspasa-1 en monocitos y células dendríticas". Inmunobiología . 214 (8): 683–691. doi :10.1016/j.imbio.2008.12.003. PMID  19249118.
  9. ^ Zagon IS, Donahue RN, Rogosnitzky M, McLaughlin PJ (agosto de 2008). "Imiquimod regula positivamente el receptor del factor de crecimiento opioide para inhibir la proliferación celular independientemente de la función inmune". Biología y Medicina Experimentales . 233 (8): 968–979. doi :10.3181/0802-RM-58. PMID  18480416. S2CID  35164284.
  10. ^ Comité de Medicamentos Huérfanos (27 de mayo de 2016). "Resiquimod para el tratamiento del linfoma cutáneo de células T" (PDF) . Resumen público de opinión sobre la designación de huérfano . Agencia Europea de Medicamentos.