Un tracto de poliglutamina o tracto poliQ es una porción de una proteína que consiste en una secuencia de varias unidades de glutamina . Un tracto consta típicamente de alrededor de 10 a unos cientos de unidades de este tipo.
Una multitud de genes , en varias especies eucariotas (incluidos los humanos), contienen un número de repeticiones del triplete de nucleótidos C A G o C A A . Cuando el gen se traduce en una proteína, cada uno de estos tripletes da lugar a una unidad de glutamina, lo que da lugar a un tracto de poliglutamina. Los diferentes alelos de un gen de este tipo a menudo tienen diferentes números de tripletes, ya que la secuencia altamente repetitiva es propensa a la contracción y la expansión.
Varios trastornos neurodegenerativos hereditarios , las enfermedades poliglutamínicas , ocurren si una mutación hace que un tracto poliglutamínico en un gen específico se vuelva demasiado largo. Ejemplos importantes de enfermedades poliglutamínicas son la ataxia espinocerebelosa y la enfermedad de Huntington . La expansión de repeticiones de trinucleótidos que ocurre en una célula de la línea germinal parental puede dar lugar a niños que se vean más afectados o muestren un inicio más temprano y una mayor gravedad de la enfermedad. La expansión de repeticiones de trinucleótidos se considera una consecuencia del desajuste de la cadena deslizada durante la replicación del ADN o la síntesis de reparación del ADN . [1] Se cree que las células no pueden deshacerse adecuadamente de las proteínas con tractos poliglutamínicos demasiado largos, lo que con el tiempo conduce a daños en las células nerviosas . Cuanto más largo sea el tracto poliglutamínico, más temprano en la vida tienden a aparecer estas enfermedades. [2]
Las secuencias de nucleótidos que codifican un tracto poliQ largo se observaron por primera vez en el gen que codifica el receptor Notch . [3] Más tarde se descubrió que la variación de la longitud de este tracto poliQ de Notch , causada por la inestabilidad de la repetición de tripletes, causaba defectos de desarrollo . [4] La importancia de tractos expandidos de manera similar en humanos se hizo evidente cuando se descubrió que los tractos poliQ subyacen a la enfermedad de Huntington y varias ataxias espinocerebelosas . En general, se descubrió que varios trastornos neurodegenerativos involucraban expansiones de repeticiones de nucleótidos en secuencias codificantes de proteínas .