Grupo de familias de proteínas.
Los receptores de factores neurotróficos o receptores de neurotrofinas son un grupo de receptores de factores de crecimiento que se unen específicamente a neurotrofinas (factores neurotróficos).
Dos clases de receptores de factores neurotróficos son las familias p75 y "Trk" de receptores de tirosina quinasas .
- p75 es un receptor de neurotrofinas de baja afinidad , al que se unen todas las neurotrofinas. Es miembro de la superfamilia de la necrosis tumoral. En algunos contextos, la frase "x" sólo se aplica a este receptor. [1]
- La familia Trk incluye TrkA , TrkB y TrkC , y solo se unirá a neurotrofinas específicas, pero con una afinidad mucho mayor. Los Trks median las señales funcionales de las neurotrofinas.
- NGF se une a TrkA, BDNF y NT-4 se unen a TrkB y NT-3 se une a TrkC . Además, NT-3 también se une a TrkA y TrkB y los activa, pero lo hace de manera menos eficiente.
- Mientras que los receptores Trk tienen un papel trófico claramente definido, los receptores p75 activan vías de señalización que también pueden provocar apoptosis .
Receptores TrkA, B y C
TrkA media sus acciones provocando la adición de moléculas de fosfato en ciertas tirosinas de la célula, activando la señalización celular.
Hay otros receptores Trk relacionados ( TrkB y TrkC ), y hay otros factores neurotróficos estructuralmente relacionados con el NGF ( BDNF , NT-3 y NT-4 ).
- TrkA media los efectos del NGF.
- TrkB se une y es activado por BDNF , NT-4 y NT-3.
- TrkC se une y se activa solo por NT-3
receptor p75NTR
El receptor del factor de crecimiento nervioso de baja afinidad comúnmente conocido como "p75" puede indicar apoptosis o promover la supervivencia neuronal. Las neurotrofinas que interactúan con p75NTR incluyen NGF , NT-3 , BDNF y NT-4/5 . [2] Las neurotrofinas que activan p75NTR pueden iniciar la apoptosis (por ejemplo, a través de la señalización de las quinasas N-terminales c-Jun ), y este efecto puede contrarrestarse mediante la señalización antiapoptótica de TrkA . [3] La unión de neurotrofina a p75NTR puede promover la supervivencia neuronal (por ejemplo, mediante la activación de NF-kB ). [4]
Aunque se ha descrito clásicamente que el NGF promueve la supervivencia y diferenciación de las neuronas, las investigaciones realizadas a principios de la década de 2000 sugieren que el NGF con su prodominio adjunto (proNGF) puede provocar la apoptosis de células positivas para LNGFR y negativas para TrkA . [5]
Se ha demostrado que el proNGF secretado se encuentra en una variedad de poblaciones de células neuronales y no neuronales. Se ha propuesto que el proNGF secretado puede provocar la muerte neuronal en una variedad de afecciones neurodegenerativas, incluida la enfermedad de Alzheimer , tras la observación de un aumento de proNGF en el núcleo basal de cerebros postmortem con Alzheimer [ cita requerida ] .
Referencias
- ^ Nervio + Crecimiento + Factor + Receptor + p75 en los títulos de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- ^ Biblia, M.; Hoppe, E.; Barde, YA (1999). "Interacciones bioquímicas y funcionales entre los receptores de neurotrofina TRK y p75NTR". La Revista EMBO . 18 (3): 616–22. doi :10.1093/emboj/18.3.616. PMC 1171154 . PMID 9927421.
- ^ Becker, EB; Howell, J.; Kodama, Y.; Barker, Pensilvania; Bonni, A. (2004). "Caracterización de la vía de señalización c-Jun N-terminal quinasa-BimEL en apoptosis neuronal". La Revista de Neurociencia . 24 (40): 8762–70. doi :10.1523/JNEUROSCI.2953-04.2004. PMC 6729963 . PMID 15470142.
- ^ Hamanoue, M.; Middleton, G.; Wyatt, S.; Jaffray, E.; Hay, RT; Davies, AM (1999). "La activación de NF-kappaB mediada por P75 mejora la respuesta de supervivencia de las neuronas sensoriales en desarrollo al factor de crecimiento nervioso". Neurociencias Moleculares y Celulares . 14 (1): 28–40. doi :10.1006/mcne.1999.0770. PMID 10433815. S2CID 25648122.
- ↑ Ibáñez C (2002). "Neurotrofinas Jekyll-Hyde: la historia del proNGF". Tendencias Neurociencias . 25 (6): 284–6. doi :10.1016/S0166-2236(02)02169-0. PMID 12086739. S2CID 9449831.
Otras lecturas
Los artículos de revisión ofrecen descripciones generales y dibujos de las vías de p75NTR. [1] [2]
enlaces externos
- ^ Reichardt, LF (2006). "Vías de señalización reguladas por neurotrofinas". Transacciones filosóficas de la Royal Society de Londres. Serie B, Ciencias Biológicas . 361 (1473): 1545–64. doi :10.1098/rstb.2006.1894. PMC 1664664 . PMID 16939974.
- ^ Kalb, R. (2005). "Las acciones proteicas de las neurotrofinas y sus receptores sobre la vida y muerte de las neuronas". Tendencias en Neurociencias . 28 (1): 5–11. doi :10.1016/j.tins.2004.11.003. PMID 15626491. S2CID 8468230.
