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Receptor de vitamina D

El receptor de vitamina D ( VDR también conocido como receptor de calcitriol ) es un miembro de la familia de receptores nucleares de factores de transcripción . [5] El calcitriol (la forma activa de la vitamina D , 1,25-(OH) 2 vitamina D 3 ) se une al VDR, que luego forma un heterodímero con el receptor de retinoide-X . El heterodímero VDR luego ingresa al núcleo y se une a los elementos sensibles a la vitamina D ( VDRE ) en el ADN genómico . La unión del VDR da como resultado la expresión o transrepresión de muchos productos genéticos específicos. El VDR también está involucrado en mecanismos postranscripcionales dirigidos por microARN . [6] En humanos, el receptor de vitamina D está codificado por el gen VDR ubicado en el cromosoma 12q 13.11. [7]

El VDR se expresa en la mayoría de los tejidos del cuerpo y regula la transcripción de genes involucrados en el transporte intestinal y renal de calcio y otros minerales. [8] Los glucocorticoides disminuyen la expresión del VDR. [8] Muchos tipos de células inmunes también expresan el VDR. [9]

Función

El gen VDR codifica el receptor nuclear de la hormona vitamina D. El agonista natural más potente es el calcitriol (1,25-dihidroxicolecalciferol) y el homólogo de la vitamina D 2 ercalcitriol, 1-alfa,25-dihidroergocalciferol) también es un activador fuerte. Otras formas de vitamina D se unen con menor afinidad, al igual que el ácido litocólico, un ácido biliar secundario . El receptor pertenece a la familia de factores reguladores transcripcionales que actúan en trans y muestra similitud de secuencia con los receptores de esteroides y hormonas tiroideas. [10]

Los objetivos posteriores de este receptor hormonal nuclear incluyen muchos genes involucrados en el metabolismo mineral. [8] El receptor regula una variedad de otras vías metabólicas, como las involucradas en la respuesta inmune y el cáncer. [9] Las variantes de VDR que refuerzan la acción de la vitamina D y que están directamente correlacionadas con las tasas de progresión del SIDA y la asociación de VDR con la progresión al SIDA sigue un modelo aditivo. [11] El polimorfismo FokI es un factor de riesgo para la infección por virus envueltos como lo reveló un metanálisis. [12] La importancia de este gen también se ha observado en el proceso de envejecimiento natural donde los haplotipos 3'UTR del gen mostraron una asociación con la longevidad. [13]

Relevancia clínica

Las mutaciones en este gen están asociadas con el raquitismo resistente a la vitamina D de tipo II . Un polimorfismo de un solo nucleótido en el codón de iniciación da como resultado un sitio de inicio de traducción alternativo tres codones más abajo. El empalme alternativo da como resultado múltiples variantes de transcripción que codifican la misma proteína. [14] Las variantes del gen VDR parecen influir en muchos puntos finales biológicos, incluidos los relacionados con la osteoporosis [15]

El receptor de vitamina D desempeña un papel importante en la regulación del ciclo del cabello. La pérdida de VDR está asociada con la pérdida de cabello en animales de experimentación. [16] Los estudios experimentales han demostrado que el VDR no ligado interactúa con regiones reguladoras en cWnt ( vía de señalización de wnt ) y genes diana de sonic hedgehog y es necesario para la inducción de estas vías durante el ciclo del cabello posnatal. [17] Estos estudios han revelado nuevas acciones del VDR no ligado en la regulación del ciclo del cabello posmorfogénico.

Los investigadores han centrado sus esfuerzos en dilucidar el papel de los polimorfismos del VDR en diferentes enfermedades y fenotipos normales, como la susceptibilidad y progresión de la infección por VIH-1 o el proceso natural de envejecimiento. Los hallazgos más destacados incluyen el informe de variantes del VDR que refuerzan la acción de la vitamina D y que están directamente correlacionadas con las tasas de progresión del SIDA, que la asociación del VDR con la progresión al SIDA sigue un modelo aditivo [11] y el papel del polimorfismo FokI como factor de riesgo para la infección por virus envuelto, como se reveló en un metaanálisis. [12]

Interacciones

Se ha demostrado que el receptor de vitamina D interactúa con muchos otros factores que afectarán la activación de la transcripción:

Mapa interactivo de rutas

Haga clic en los genes, proteínas y metabolitos que aparecen a continuación para acceder a los artículos correspondientes. [§ 1]

  1. ^ El mapa de ruta interactivo se puede editar en WikiPathways: "VitaminDSynthesis_WP1531".

Referencias

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  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
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Lectura adicional

Enlaces externos

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .