Los receptores de prostaglandina D 2 ( PGD 2 ) son receptores acoplados a proteína G que se unen y son activados por la prostaglandina D 2 . [1] [2] También conocidos como receptores PTGDR o DP, son importantes para diversas funciones del sistema nervioso y la inflamación. Incluyen las siguientes proteínas :
El gen PTGDR que codifica el receptor de prostaglandina D 2 en humanos se encuentra en el brazo largo del cromosoma 14 en 14q22.1 y consta de cuatro exones. [3] Un estudio de clonación molecular de 1995 del receptor de prostaglandina D2 derivado de humanos encontró que el ADNc correspondiente codificaba una proteína con 359 aminoácidos y una masa molecular de 40.276 daltons. [4] El receptor es un receptor heterotrimérico acoplado a proteína G , que contiene siete dominios transmembrana similares a la rodopsina, un extremo NH2 extracelular y un extremo COOH intracelular. [2]
El receptor contiene algunos sitios estructurales en los que puede interactuar con otras moléculas. Por ejemplo, hay tres sitios posibles para la N -glicosilación en los residuos Asn-10, Asn-90 y Asn-297. [4] La proteína quinasa C también puede fosforilar el receptor de prostaglandina D2 en dos sitios en el primer y segundo bucle citoplasmático, así como en seis sitios en el extremo COOH. [4]
Un artículo de una revista de 2014 describió que la vía de señalización del receptor PGD 2 comienza con la unión de la prostaglandina D 2 . [5] Después de que PDG2 se une al sitio del ligando extracelular en el receptor, se activa la subunidad alfa G s . La activación de la subunidad alfa G s provoca la activación de la enzima adenilato ciclasa , que se encuentra en la membrana celular. La adenilato ciclasa luego cataliza el cambio de ATP a AMP cíclico o AMPc. El resultado de la vía de señalización del receptor PDG 2 es un aumento en los niveles del segundo mensajero AMPc, que puede proceder a realizar otras tareas dependiendo de la célula activada. [5]
Sin embargo, varios otros investigadores hacen distinciones entre los dos subtipos de receptores de prostaglandina D 2 y sus vías de receptores acoplados a proteína G. [2] [6] Describen que la unión de PDG 2 a PTGDR1 activa la subunidad alfa G s , lo que resulta en el posterior aumento de AMPc. Esta estimulación del AMPc también implica la activación de la proteína quinasa A y la entrada de iones calcio a través de los canales de la membrana. Por el contrario, la unión de PDG 2 a PTGDR2 activa la subunidad alfa Gi , disminuyendo los niveles de AMPc y aumentando los niveles de iones de calcio intracelulares a través del fosfato de inositol. [6] Estas distinciones en las vías de transducción de señales median los diferentes efectos de estos subtipos de receptores PDG 2 .
Inflamación : la señalización de PTGDR1 produce muchos efectos no inflamatorios, como la inhibición de la migración de células dendríticas y de células de Langerhans y la apoptosis de eosinófilos . PTGDR2 media varios efectos proinflamatorios, incluida la estimulación de las células T H 2 , ILC2 y eosinófilos. [1]
Asma : la activación de PTGDR2 amplifica una cascada de inflamación al regular positivamente la expresión y liberación de citocinas tipo 2 a través de células TH 2, células ILC2 y eosinófilos. [1] Estas citoquinas tipo 2 provocan síntomas como inflamación de las vías respiratorias, aumento de la producción de moco y metaplasia de moco, que se encuentran en las condiciones de asma. El aumento de la transducción de señales de PTGDR1 produce vasodilatación, que puede promover la migración y la probabilidad de supervivencia de los tipos de células inflamatorias. [5]
Neurodegeneración : un estudio de 2018 indujo la vía de señalización de la prostaglandina D 2 en ratones a través de PTGDR2 para determinar el impacto en la patología similar a la enfermedad de Parkinson . [7] Los investigadores observaron que los ratones con tratamiento con PG desarrollaron pérdida de neuronas de dopamina en la sustancia negra pars compacta , déficits motores y otros síntomas progresivos similares a enfermedades. También descubrieron receptores PGD 2 en las células dopaminérgicas pero no en la microglía.