Receptor de bradicinina B2

Proteína que se encuentra en los humanos

El receptor de bradicinina B2 _es un receptor acoplado a proteína G para bradicinina , codificado por el gen BDKRB2 en humanos.

Mecanismo

El receptor B ₂ (B ₂ R) es un receptor acoplado a proteína G , probablemente acoplado a G q y G i . Un estudio crio-EM de Nature _{de 2022 de complejos B 2} R-G _q humanos por Jinkeng Sheng et al. investigó los mecanismos de activación proximal de B ₂ R. Sheng et al. proponen que cuando B ₂ R une bradicinina o calidina a un "bolsillo de unión ortostérico voluminoso", el residuo de fenilalanina F8 o F9 de bradicinina o calidina respectivamente interactúa con un "interruptor de palanca conservado" W283 . Esta interacción hidrofóbica facilita el movimiento hacia afuera del dominio transmembrana 6 (TM6) de B ₂ R en el lado citoplasmático de la membrana, así como el movimiento hacia afuera de F279, un residuo clave dentro del motivo PIF conservado de GPCR (que involucra prolina, isoleucina y fenilalanina). Este reordenamiento del motivo PIF interrumpe el bloqueo iónico formado por el motivo DRY y empuja el motivo NPxxY hacia el estado activado, abriendo una "hendidura intracelular" para la inserción de la hélice α5 de G _q . ^[5]

La G _q estimula la fosfolipasa C para aumentar el calcio libre intracelular y la G _i inhibe la adenilato ciclasa . Además, el receptor estimula las vías de la proteína quinasa activada por mitógenos . Se expresa de forma ubicua y constitutiva en los tejidos sanos.

El receptor B2 _forma un complejo con la enzima convertidora de angiotensina (ECA), y se cree que esto desempeña un papel en la comunicación cruzada entre el sistema renina-angiotensina (RAS) y el sistema cinina-calicreína (KKS). El heptapéptido angiotensina (1-7) también potencia la acción de la bradicinina sobre los receptores B2 _. [ ^6]

La calidina también emite señales a través del receptor B2 _. Un antagonista del receptor es Hoe 140 ( icatibant ). ^[7]

Función

El péptido bradicinina de 9 aminoácidos provoca varias respuestas, entre ellas vasodilatación , edema , espasmo del músculo liso y estimulación de los nociceptores .

Gene

Los codones de inicio alternativos dan lugar a dos isoformas de la proteína. ^[8]

Véase también

• Receptor de bradicinina

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000168398 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000021070 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Shen J, Zhang D, Fu Y, Chen A, Yang X, Zhang H (febrero de 2022). "Estructuras crio-EM de complejos de proteínas Gq-receptor de bradicinina humana". Nature Communications . 13 (1): 714. Bibcode :2022NatCo..13..714S. doi :10.1038/s41467-022-28399-1. PMC 8821558 . PMID  35132089. 
6. Fernandes L, Fortes ZB, Nigro D, Tostes RC, Santos RA, Catelli De Carvalho MH (febrero de 2001). "Potenciación de la bradicinina por la angiotensina-(1-7) en las arteriolas de ratas espontáneamente hipertensas estudiadas in vivo". Hipertensión . 37 (2 Pt 2): 703–709. doi :10.1161/01.hyp.37.2.703. PMID  11230360. S2CID  17827058.
7. Wirth K, Hock FJ, Albus U, Linz W, Alpermann HG, Anagnostopoulos H, et al. (marzo de 1991). "Hoe 140, un nuevo antagonista de la bradicinina potente y de acción prolongada: estudios in vivo". British Journal of Pharmacology . 102 (3): 774–777. doi :10.1111/j.1476-5381.1991.tb12249.x. PMC 1917928 . PMID  1364852. {{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )
8. "Entrez Gene: receptor de bradicinina B2 BDKRB2".

Lectura adicional

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Enlaces externos

• "Receptores de bradicinina: B2". Base de datos de receptores y canales iónicos de la IUPHAR . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica.
• Página de detalles del gen BDKRB2 y ubicación del genoma humano en el navegador de genoma UCSC .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .