Proteína transportadora de vitamina D

Proteína de mamíferos hallada en el Homo sapiens

La proteína transportadora de vitamina D (DBP), también conocida originalmente como gc-globulina ( componente específico de grupo ) , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen GC . ^{[5] [6]} La DBP es genéticamente el miembro más antiguo de la familia de los albuminoides y apareció temprano en la evolución de los vertebrados. ^[7]

Estructura

La GC humana es una alfa-globulina glicosilada , de un tamaño de ~58 kDa. Sus 458 aminoácidos están codificados por 1690 nucleótidos en el cromosoma 4 (4q11–q13). La estructura primaria contiene 28 residuos de cisteína que forman múltiples enlaces disulfuro. La GC contiene 3 dominios. El dominio 1 está compuesto por 10 hélices alfa, el dominio 2 por 9 y el dominio 3 por 4. ^[8]

Función

La proteína transportadora de vitamina D pertenece a la familia de genes de la albúmina , junto con la albúmina sérica humana y la alfa-fetoproteína . Es una proteína multifuncional que se encuentra en el plasma, el líquido ascítico , el líquido cefalorraquídeo y en la superficie de muchos tipos de células.

Es capaz de unirse a las diversas formas de vitamina D, incluyendo el ergocalciferol (vitamina D ₂ ) y el colecalciferol (vitamina D ₃ ), las formas 25-hidroxiladas ( calcifediol ) y el producto hormonal activo, 1,25-dihidroxivitamina D ( calcitriol ). La mayor proporción de vitamina D en la sangre está unida a esta proteína. Transporta metabolitos de vitamina D entre la piel, el hígado y los riñones, y luego a los diversos tejidos diana. ^{[6] [9]}

Como factor activador de macrófagos derivado de la proteína Gc, es un factor activador de macrófagos (MAF) que se ha probado para su uso como tratamiento contra el cáncer que activaría a los macrófagos contra las células cancerosas. ^[10]

Mapa interactivo de rutas

Haga clic en los genes, proteínas y metabolitos que aparecen a continuación para acceder a los artículos correspondientes. ^{[§ 1]}

1. El mapa de ruta interactivo se puede editar en WikiPathways: "VitaminDSynthesis_WP1531".

Producción

Es sintetizada por las células parenquimatosas hepáticas y secretada a la circulación sanguínea . ^[9]

Regulación

El factor de transcripción HFN1α es un regulador positivo, mientras que HFN1β es un regulador negativo dominante de la expresión de DBP. ^[11]

Variación

Se conocen muchas variantes genéticas del gen GC , que producen 6 haplotipos principales y 3 variantes proteicas principales (Gc1S, Gc1F y Gc2). ^[12] Las variaciones genéticas están asociadas con diferencias en los niveles circulantes de 25-hidroxivitamina D. ^[13] Se ha propuesto que explican algunas de las diferencias en el estado de la vitamina D en diferentes grupos étnicos, ^[14] y se ha descubierto que se correlacionan con la respuesta a la suplementación con vitamina D. ^[12]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000145321 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000035540 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Mikkelsen M, Jacobsen P, Henningsen K (julio de 1977). "Posible localización del sistema Gc en el cromosoma 4. Pérdida de material del brazo largo 4 asociada con incompatibilidad padre-hijo dentro del sistema Gc". Herencia humana . 27 (2): 105–7. doi :10.1159/000152857. PMID  558959.
6. "Entrez Gene: componente específico del grupo GC (proteína de unión a la vitamina D)".
7. Bouillon, R.; Schuit, F.; Antonio, L.; Rastinejad, F. (2020). "Proteína de unión a la vitamina D: una descripción histórica". Frontiers in Endocrinology . 10 : 910. doi : 10.3389/fendo.2019.00910 . PMC 6965021 . PMID  31998239. 
8. Verboven C, Rabijns A, De Maeyer M, Van Baelen H, Bouillon R, De Ranter C (febrero de 2002). "Una base estructural para las características de unión únicas de la proteína de unión a vitamina D humana". Biología estructural de la naturaleza . 9 (2): 131–6. doi :10.1038/nsb754. PMID  11799400. S2CID  38990672.
9. Norman AW (agosto de 2008). "De la vitamina D a la hormona D: fundamentos del sistema endocrino de la vitamina D esencial para una buena salud". The American Journal of Clinical Nutrition . 88 (2): 491S–499S. doi : 10.1093/ajcn/88.2.491S . PMID  18689389.
10. Yamamoto N, Suyama H, Yamamoto N (julio de 2008). "Inmunoterapia para el cáncer de próstata con factor activador de macrófagos derivado de la proteína Gc, GcMAF" ([PDF]) . Oncología Traslacional . 1 (2): 65–72. doi :10.1593/tlo.08106. PMC 2510818 . PMID  18633461. 
11. Bouillon R, Schuit F, Antonio L, Rastinejad F (2019). "Proteína de unión a la vitamina D: una descripción histórica". Frontiers in Endocrinology . 10 : 910. doi : 10.3389/fendo.2019.00910 . PMC 6965021 . PMID  31998239. 
12. Malik S, Fu L, Juras DJ, Karmali M, Wong BY, Gozdzik A, Cole DE (enero-febrero de 2013). "Variantes comunes del gen de la proteína de unión a la vitamina D y resultados adversos para la salud". Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences . 50 (1): 1–22. doi :10.3109/10408363.2012.750262. PMC 3613945 . PMID  23427793. 
13. McGrath JJ, Saha S, Burne TH, Eyles DW (julio de 2010). "Una revisión sistemática de la asociación entre polimorfismos de un solo nucleótido comunes y concentraciones de 25-hidroxivitamina D". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 121 (1–2): 471–7. doi :10.1016/j.jsbmb.2010.03.073. PMID  20363324. S2CID  20057294.
14. Powe CE, Evans MK, Wenger J, Zonderman AB, Berg AH, Nalls M, Tamez H, Zhang D, Bhan I, Karumanchi SA, Powe NR, Thadhani R (noviembre de 2013). "Proteína fijadora de vitamina D y estado de vitamina D de los estadounidenses negros y blancos". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 369 (21): 1991-2000. doi :10.1056/NEJMoa1306357. PMC 4030388 . PMID  24256378. 

Lectura adicional

• Svasti J, Kurosky A, Bennett A, Bowman BH (abril de 1979). "Base molecular de las tres formas principales de la proteína de unión a la vitamina D sérica humana (componente específico del grupo)". Bioquímica . 18 (8): 1611–7. doi :10.1021/bi00575a036. PMID  218624.
• Braun A, Bichlmaier R, Cleve H (junio de 1992). "Análisis molecular del gen de la proteína de unión a la vitamina D humana (componente específico del grupo): diferencias alélicas de los tipos genéticos comunes de GC". Human Genetics . 89 (4): 401–6. doi :10.1007/BF00194311. PMID  1352271. S2CID  1913655.
• Esteban C, Geuskens M, Ena JM, Mishal Z, Macho A, Torres JM, Uriel J (mayo de 1992). "Captación y procesamiento mediado por receptores de la proteína de unión a la vitamina D en células linfoides B humanas". The Journal of Biological Chemistry . 267 (14): 10177–83. doi : 10.1016/S0021-9258(19)50216-2 . PMID  1374401.
• Szpirer C, Riviere M, Cortese R, Nakamura T, Islam MQ, Levan G, Szpirer J (junio de 1992). "Localización cromosómica en el hombre y la rata de los genes que codifican los factores de transcripción enriquecidos en el hígado C/EBP, DBP y HNF1/LFB-1 (CEBP, DBP y factor de transcripción 1, TCF1, respectivamente) y del gen del factor de crecimiento de hepatocitos/factor de dispersión (HGF)". Genomics . 13 (2): 293–300. doi :10.1016/0888-7543(92)90245-N. PMID  1535333.
• Dawson SJ, White LA (mayo de 1992). "Tratamiento de la endocarditis por Haemophilus aphrophilus con ciprofloxacino". The Journal of Infection . 24 (3): 317–20. doi :10.1016/S0163-4453(05)80037-4. PMID  1602151.
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• Wooten MW, Nel AE, Goldschmidt-Clermont PJ, Galbraith RM, Wrenn RW (octubre de 1985). "Identificación de un sustrato endógeno importante para la quinasa dependiente de fosfolípidos/Ca2+ en los acinos pancreáticos como Gc (proteína de unión a la vitamina D)". FEBS Letters . 191 (1): 97–101. doi : 10.1016/0014-5793(85)81001-2 . PMID  4054306. S2CID  29613843.
• Constans J, Oksman F, Viau M (agosto de 1981). "Unión de las formas apo y holo de la proteína de unión a vitamina D sérica al citoplasma y la membrana de los linfocitos humanos mediante inmunofluorescencia indirecta". Immunology Letters . 3 (3): 159–62. doi :10.1016/0165-2478(81)90120-6. PMID  7026425.
• Braun A, Kofler A, Morawietz S, Cleve H (diciembre de 1993). "Secuencia y organización del gen de la proteína de unión a la vitamina D humana". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Estructura y expresión génica . 1216 (3): 385–94. doi :10.1016/0167-4781(93)90005-x. PMID  7505619.
• Swamy N, Roy A, Chang R, Brisson M, Ray R (abril de 1995). "Purificación por afinidad de la proteína de unión a la vitamina D plasmática humana". Expresión y purificación de proteínas . 6 (2): 185–8. doi : 10.1006/prep.1995.1023 . PMID  7606167.

Enlaces externos

• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P02774 (proteína de unión a la vitamina D) en PDBe-KB .