Reacción de Vilsmeier-Haack

Reacción química

La reacción de Vilsmeier-Haack (también llamada reacción de Vilsmeier ) es la reacción química de una formamida sustituida ( 1 ) con oxicloruro de fósforo y un areno rico en electrones ( 3 ) para producir un aril aldehído o cetona ( 5 ):

RC(=O)NR ′ R″ +HArZ + POCl ₃  + H ₂ O → RC(=O)ArZ +NR′R ″ H+HCl _{+ H3PO4}​

La reacción lleva el nombre de Anton Vilsmeier y Albrecht Haack  [Delaware] . ^{[1] [2] [3]}

Por ejemplo, la benzanilida y la dimetilanilina reaccionan con oxicloruro de fósforo para producir una diarilcetona asimétrica. ^[4] De manera similar, el antraceno se formilará en la posición 9. ^[5] La reacción del antraceno con N -metilformanilida, también utilizando oxicloruro de fósforo, da 9-antracenocarboxaldehído :

N -Metilformanilida y antraceno y oxicloruro de fósforo

En general, el areno rico en electrones ( 3 ) debe ser mucho más activo que el benceno para que la reacción se lleve a cabo; los fenoles o las anilinas son buenos sustratos. ^[6]

Mecanismo de reacción

La reacción de una amida sustituida con oxicloruro de fósforo produce un ion cloroiminio sustituido ( 2 ), también llamado reactivo de Vilsmeier . El producto inicial es un ion iminio ( 4b ), que se hidroliza a la cetona o aldehído correspondiente durante el procesamiento . ^[7]

La reacción de Vilsmeier-Haack

Véase también

• Reacción de formilación

Lectura adicional

• Mallegol, T.; Gmouh, S.; Aït Amer Meziane, M.; Blanchard-Desce, M.; Mongin, O. (2005). "Síntesis práctica y eficiente de tris(4-formilfenil)amina, un componente clave en la química de los materiales". Síntesis . 2005 (11): 1771–1774. doi :10.1055/s-2005-865336.
• Bélanger, G.; Larouche-Gauthier, R.; Ménard, F.; Nantel, M.; Barabé, F. (2005). "Adición de nucleófilos de carbono no aromáticos unidos a amidas activadas quimioselectivamente". Org. Lett. 7 (20): 4431–4. doi :10.1021/ol0516519. hdl : 11143/17289 . PMID  16178551.
• Un procedimiento ampliamente recomendado: doi :10.1055/sos-SD-213-00191

Referencias

1. Vilsmeier, Antón ; Haack, Albrecht (1927). "Über die Einwirkung von Halogenphor auf Alkyl-formanilide. Eine neue Methode zur Darstellung sekundärer und tertiärer p -Alkylamino-benzaldehyde" [Sobre la reacción de haluros de fósforo con alquilformanilides. Un nuevo método para la preparación de p -alquilaminobenzaldehídos secundarios y terciarios. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft zu Berlin (en alemán). 60 : 119-122. doi :10.1002/cber.19270600118.
2. Meth-Cohn, O.; Stanforth, SP (1991). "La reacción de Vilsmeier-Haack (revisión)". Compr. Org. Synth . 2 : 777–794. doi :10.1016/B978-0-08-052349-1.00049-4.
3. Campaigne, E.; Archer, WL "Formilación de dimetilanilina". Organic Syntheses . 33 : 27. doi :10.15227/orgsyn.033.0027; Volúmenes recopilados , vol. 4, pág. 331.
4. Hurd, CD; Webb, CN (1927). "Reacción de Vilsmeyer-Haack de benzanilida y dimetilanilina". Organic Syntheses . 7 : 24. doi :10.15227/orgsyn.007.0024.
5. Fieser, FL; Hartwell, JL; Jones, JE; Wood, JH; Bost, RW (1940). "Formilación del antraceno". Organic Syntheses . 20 : 11. doi :10.15227/orgsyn.020.0011.
6. Smith, Michael B. (2020). Química orgánica de March (8.ª ed.). Wiley. pág. 664.
7. Jones, G.; Stanforth, SP (2000). "La reacción de Vilsmeier de compuestos no aromáticos". Org. React. 56 (2): 355–686. doi :10.1002/0471264180.or056.02.