La reacción de Einhorn-Brunner es la denominación de la reacción química de las imidas con alquilhidrazinas para formar una mezcla isomérica de 1,2,4-triazoles . Fue descrita inicialmente por el químico alemán Alfred Einhorn en un artículo, publicado en 1905, que describía los compuestos de N-metilol de las amidas . [1] En 1914, el químico Karl Brunner publicó un artículo que ampliaba la investigación de Einhorn sobre la reacción que se muestra a continuación, lo que dio lugar a la denominación de Einhorn-Brunner . [2] Se han preparado 1,2,4-triazoles sustituidos a partir de diversas imidas e hidrazinas. [3] [4] [5] [6]
En el caso de que los grupos R de la imida sean diferentes, la reacción tiene regioselectividad . En su investigación sobre la síntesis de 1,2,4-triazoles, Potts determinó que el grupo ácido más fuerte unido al lado de la imida será favorecido para la posición 3 en el anillo de triazol. [5] En el diagrama siguiente, si se considera que el grupo R azul es más ácido con respecto al verde, el producto favorecido sería el isómero de la derecha .
Para representar con claridad el flujo de electrones del mecanismo, la imagen a continuación solo consta de uno de los isómeros generados en una reacción de Einhorn-Brunner :
El primer paso del mecanismo implica la protonación del nitrógeno sustituido de la hidrazina 1 , generando el catión 2 . La hidrazina protonada 2 protona el oxígeno de uno de los grupos carbonilo de la imida. Esto permite un ataque al carbono electrófilo del grupo carbonilo protonado por el grupo amino primario de la hidrazina, produciendo 3 . La pérdida de agua y la posterior generación de un doble enlace entre el enlace sigma nitrógeno-carbono recientemente formado da como resultado la formación del ion iminio 4 . 4 sufre un desplazamiento de 1,5 protones del nitrógeno al oxígeno del carbonilo, que se observa en 5 . Ataque intramolecular del carbono electrófilo del carbonilo por el nitrógeno, lo que da como resultado un cierre del anillo de 5 miembros del 6 con carga positiva . La eliminación de un grupo agua, y luego de un protón, da como resultado los intermedios 7 y 8 respectivamente, y finalmente da como resultado la formación de 9 , un isómero 1,2,4-triazol. [7]
Se ha descubierto que los triazoles tienen varias aplicaciones en el mundo real como agentes antibacterianos . [ cita requerida ] La reacción de Einhorn-Brunner mantiene la importancia y relevancia científica en la producción de 1,2,4-triazoles, que pueden sustituirse además por su valor medicinal. La investigación realizada por Pattan et al. , específicamente sobre 1,2,4-triazoles, encontró actividad antibacteriana, antifúngica, antituberculosa y antiinflamatoria de compuestos sustituidos de diversas formas. [8] Klimešová y colegas también informan de la actividad antimicobacteriana de los 1,2,4-triazoles contra la tuberculosis, pero también corren el riesgo de tener un bajo nivel de toxicidad . [6]
{{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )