Ratón NOG

Un ratón NOG (NOD/Shi- scid /IL-2Rγ ^null ) es una nueva generación de ratones severamente inmunodeficientes , desarrollado por el Instituto Central para Animales Experimentales (CIEA) en 2000. El ratón NOG acepta células heterólogas mucho más fácilmente en comparación con cualquier otro tipo de modelos de roedores inmunodeficientes, como el ratón desnudo y el ratón NOD/ scid . Por lo tanto, el ratón puede ser el mejor modelo como receptor altamente eficiente de células humanas para injertar, proliferar y diferenciar. ^[1] Esta característica única ofrece una gran oportunidad para mejorar las investigaciones terapéuticas del cáncer , la leucemia , las enfermedades viscerales, el SIDA y otras enfermedades humanas. También proporciona aplicaciones para investigaciones sobre cáncer, infecciones , regeneración y hematología .

Origen

El ratón NOG fue generado en CIEA en 2000 mediante el apareamiento retrocruzado del ratón ^nulo C57BL/6J-IL-2Rγ que fue desarrollado originalmente por Kazuo Sugamura, un profesor de la Universidad de Tohoku, con el ratón NOD/Shi -scid que fue desarrollado en CIEA.

Características

• No hay actividad de células T , células B y células NK
• Actividad reducida del sistema del complemento
• Disfunción de los macrófagos
• Disfunción de la célula dendrítica
• Sin fugas: no hay incidencia de células T y B con el envejecimiento
• No hay incidencia de linfoma

El ratón NOG tiene múltiples inmunodeficiencias que se derivan principalmente de tres cepas de ratones: 1) cepa endogámica NOD/Shi, 2) SCID, 3) IL-2Rγ ^nulo . Estas incluyen:

• Inmunidad innata reducida derivada de una cepa endogámica NOD, que implica una disfunción de los macrófagos, un defecto de la actividad hemolítica del complemento y una actividad reducida de las células NK. ^[2] La cepa endogámica NOD/Shi fue descubierta por primera vez por Makino et al. como ratones con diabetes autoinmune de tipo no obeso. ^{[3] [4]}
• Falta de células T y B funcionales que se deriva de una mutación de la proteína quinasa (Prkdc: proteína quinasa, ADN activado, polipéptido catalítico), que es el gen causante de la mutación scid ^{[5] [6]}
• Falta de células NK, disfunciones de células dendríticas y otras deficiencias desconocidas debido a la inactivación del gen IL-2Rγ. ^{[7] [8] [9] [10]}

Aplicaciones a la investigación médica

• Cáncer
• Enfermedades infecciosas
• Medicina regenerativa
• Hematología
• Ratón humanizado

Véase también

• Ratón desnudo
• Ratón SCID

Referencias

1. M. Ito y, et al. (2002). "Ratón NOD/SCID/γnull: un excelente modelo de ratón receptor para el injerto de células humanas". Blood . 100 (9): 3175–3182. doi : 10.1182/blood-2001-12-0207 . PMID  12384415.
2. Shultz, LD; Schweitzer, PA; Christianson, SW; Gott, B.; Schweitzer, IB; Tennent, B.; McKenna, S.; Mobraaten, L.; Rajan, TV; et al. (1995). "Múltiples defectos en la función inmunológica innata y adaptativa en ratones NOD/LtSz-scid". Revista de Inmunología . 154 (1): 180–191. PMID  7995938.
3. Kikutani, H.; Makino, S. (1992). "El modelo de diabetes autoinmune murina: NOD y cepas relacionadas". Avances en inmunología, volumen 51. Avances en inmunología. Vol. 51. págs. 285–322. doi :10.1016/S0065-2776(08)60490-3. ISBN 9780120224517. Número de identificación personal  1323922.
4. Makino, S.; Kunimoto, K.; Muraoka, Y.; Mizushima, Y.; Katagiri, K.; Tochino, Y. (1980). "Cría de una cepa de ratones diabéticos no obesos". Jikken Dobutsu . 29 (1): 1–13. doi : 10.1538/expanim1978.29.1_1 . PMID  6995140.
5. Bosma, GC; Custer, RP; Bosma, MJ (1983). "Una mutación de inmunodeficiencia combinada grave en el ratón". Nature . 301 (5900): 527–530. Bibcode :1983Natur.301..527B. doi :10.1038/301527a0. PMID  6823332. S2CID  4267981.
6. Kirchgessner, CU; Patil, CK; Evans, JW; Cuomo, CA; Fried, LM; Carter, T.; Oettinger, MA; Brown, JM (1995). "La quinasa dependiente de ADN (p350) como gen candidato para el defecto murino de SCID". Science . 267 (5201): 1178–1183. Bibcode :1995Sci...267.1178K. doi :10.1126/science.7855601. PMID  7855601. S2CID  29017462.
7. Ikebe, M.; Miyakawa, K.; Takahashi, K.; Ohbo, K.; Nakamura, M.; Sugamura, K.; Suda, T.; Yamamura, K.; Tomita, K.; et al. (1997). "Anormalidades linfohematopoyéticas y trastorno linfoproliferativo sistémico en ratones deficientes en la cadena gamma del receptor de interleucina-2". Int J Exp Pathol . 78 (3): 133–148. doi :10.1046/j.1365-2613.1997.230356.x. PMC 2694530 . PMID  9306921. 
8. Ohbo, K.; Suda, T.; Hashiyama, M.; Mantani, A.; Ikebe, M.; Miyakawa, K.; Moriyama, M.; Nakamura, M.; Katsuki, M.; et al. (1996). "Modulación de la hematopoyesis en ratones con un mutante truncado de la cadena gamma del receptor de interleucina-2". Sangre . 87 (3): 956–967. doi : 10.1182/blood.V87.3.956.bloodjournal873956 . PMID  8562967.
9. Ohteki, T.; Fukao, T.; Suzue, K.; Maki, C.; Ito, M.; Nakamura, M.; Koyasu, S. (1999). "Producción de interferón-g dependiente de interleucina-12 por células dendríticas linfoides CD8a+". J Exp Med . 189 (12): 1981–1986. doi :10.1084/jem.189.12.1981. PMC 2192968 . PMID  10377194. 
10. Sugamura, K.; Asao, H.; Kondo, M.; Tanaka, N.; Ishii, N.; Ohbo, K.; Nakamura, M.; Takeshita, T. (1996). "La cadena gamma del receptor de interleucina-2: su papel en los múltiples complejos de receptores de citoquinas y el desarrollo de células T en XSCID". Annu Rev Inmunol . 14 : 179-205. doi :10.1146/annurev.immunol.14.1.179. PMID  8717512.

Enlaces externos

• Ratón NOG
• Ratón Base NOG http://www.taconic.com/nog
• TK-NOG http- //www.taconic.com/12907
• hGM-CSF/hIL3-NOG - http://www.taconic.com/13395
• B2m-NOG- http: //www.taconic.com/13439
• Sitio de CIEA : https://www.ciea.or.jp/en/nog_mouse.html