Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.
La proteína de la sinapsis asociada al receptor de 43 kDa ( rapsyn ) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen RAPSN . [5] [6]
Función
Esta proteína pertenece a una familia de proteínas que son proteínas asociadas a receptores de la sinapsis. Contiene un sitio de fosforilación de proteína quinasa dependiente de AMPc conservado. Se cree que desempeña algún papel en el anclaje o estabilización del receptor nicotínico de acetilcolina en los sitios sinápticos. Puede vincular el receptor al citoesqueleto postsináptico subyacente, posiblemente por asociación directa con actina o espectrina. Se han identificado dos variantes de empalme para este gen. [6]
Papel en la salud y la enfermedad.
En la unión neuromuscular existe una vía vital que mantiene la estructura sináptica y da como resultado la agregación y localización del receptor de acetilcolina (AChR) en los pliegues postsinápticos. Esta vía consta de agrina, tirosina quinasa específica del músculo ( proteína MuSK ), AChR y la proteína rapsyn, que agrupa a AChR, codificada por RAPSN. Las mutaciones genéticas de las proteínas de la unión neuromuscular están asociadas con el síndrome miasténico congénito (SMC). Los defectos postsinápticos son la causa más frecuente de CMS y, a menudo, provocan anomalías en el receptor de acetilcolina. La gran mayoría de las mutaciones que causan el CMS se encuentran en las subunidades AChR y en los genes rapsyn. [7]
La proteína rapsina interactúa directamente con los AChR y desempeña un papel vital en la agrupación de los AChR inducida por agrina. Sin rapsyn, no se pueden crear sinapsis funcionales ya que los pliegues no se forman correctamente. Los pacientes con mutaciones de la proteína rapsyn relacionadas con CMS generalmente son homocigotos para N88K o heterocigotos para N88K y una segunda mutación. El efecto principal de la mutación N88K en rapsyn es reducir la estabilidad de los grupos de AChR. La segunda mutación puede ser un factor determinante en la gravedad de la enfermedad. [7]
Los estudios han demostrado que la mayoría de los pacientes con CMS que tienen mutaciones de rapsyn portan la mutación común N88K en al menos un alelo. Sin embargo, la investigación ha revelado que existe una pequeña población de pacientes que no portan la mutación N88K en ninguno de sus alelos, sino que tienen diferentes mutaciones del gen RAPSN en ambos alelos. Se han encontrado dos nuevas mutaciones sin sentido que son R164C y L283P y el resultado es una disminución en la agrupación conjunta de AChR con raspyn. Una tercera mutación es la alteración de la base intrónica IVS1-15C>A y provoca un empalme anormal del ARN de RAPSN . Estos resultados muestran que la detección diagnóstica de mutaciones del gen RAPSN en CMS no puede basarse exclusivamente en la detección de mutaciones N88K [8]. Curiosamente, los pacientes que soportan la carga de CMS debido a estas mutaciones de rapsina a menudo demuestran una respuesta notable a los fármacos anticolinesterásicos como la piridostigmina. . Además, la inclusión suplementaria de 3,4 DAP, efedrina o albuterol a menudo produce una mejoría clínica significativa. [9]
Interacciones
Se ha demostrado que RAPSN interactúa con KHDRBS1 . [10]
Referencias
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Otras lecturas
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