Radicicol , también conocido como monorden , es un producto natural que se une a la Hsp90 (Heat Shock Protein 90) y altera su función. Las proteínas cliente HSP90 desempeñan funciones importantes en la regulación del ciclo celular, el crecimiento celular, la supervivencia celular, la apoptosis , la angiogénesis y la oncogénesis .
Biosíntesis
La biosíntesis de radicicol se ha estudiado mejor en Pochonia chlamydosporia , en la que la mayor parte de la estructura central se produce in vivo mediante policétido sintasas iterativas de tipo I. [1] Esta estructura producida es el intermediario más temprano en la biosíntesis de radicicol, la monocilina II. Este intermedio se transforma en radicicol mediante halogenación y formación de epóxido realizadas por RadH y RadP respectivamente. [2] Estas enzimas están codificadas por los genes Rdc2 y Rdc4 en la vía, y la eliminación de cualquiera de estos da como resultado un producto que tiene el núcleo de monocilina II, pero sin epóxido ni halógeno agregado. [2]
^ Zhou H, Qiao K, Gao Z, Vederas JC, Tang Y (2010). "Conocimientos sobre la biosíntesis de radicicol mediante síntesis heteróloga de productos intermedios y análogos". Revista de Química Biológica . 285 (53): 41412–41421. doi : 10.1074/jbc.M110.183574 . PMC 3009867 . PMID 20961859.
^ ab Wang, Shuhao; Xu, Yuquan; Maine, Erin A.; Wijeratne, EM Kithsiri; Espinosa-Artiles, Patricia; Gunatilaka, AA Leslie; Molnár, István (2008). "Caracterización funcional de la biosíntesis de Radicicol, una lactona de ácido resorcílico inhibidor de Hsp90 de Chaetomium chiversii". Química y Biología . 15 (12): 1328-1338. doi : 10.1016/j.chembiol.2008.10.006 . PMID 19101477.
Otras lecturas
Winssinger N, Barluanga S (enero de 2007). "Química y biología de lactonas del ácido resorcílico". Química Comunitaria . 13 (1): 22–36. doi :10.1039/B610344H. PMID 17279252.Revisión de la química y biología de las lactonas del ácido resorcílico, incluido el radicicol.
