El factor VIIa recombinante (rfVIIa) es una forma del factor VII sanguíneo que se ha fabricado mediante tecnología recombinante . [4] [5] Se administra mediante una inyección en una vena . [6] [4] [5] Se utiliza para tratar episodios hemorrágicos en personas que han adquirido hemofilia , entre otras indicaciones. [7] Existen varias formas diferentes y biosimilares para cada una. Todas las formas están activadas.
Los efectos secundarios más comunes de Novoseven incluyen eventos tromboembólicos venosos (problemas causados por coágulos de sangre en las venas), sarpullido, prurito (picazón), urticaria (ronchas), fiebre y reducción de la eficacia del tratamiento. [4] Los efectos secundarios más comunes de Cevenfacta incluyen molestias en el lugar de la inyección y hematomas (acumulación de sangre debajo de la piel), así como reacciones relacionadas con la inyección, aumento de la temperatura corporal, mareos y dolor de cabeza. [5]
Novoseven fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en febrero de 1996, [4] y en los Estados Unidos en marzo de 1999. [9]
Novoseven está indicado para el tratamiento de episodios hemorrágicos y para la prevención del sangrado en intervenciones quirúrgicas o procedimientos invasivos en personas con hemofilia adquirida . [9] [7]
Novoseven RT está indicado para el tratamiento de episodios hemorrágicos y manejo perioperatorio en adultos y niños con hemofilia A o B con inhibidores, deficiencia congénita del factor VII y trombastenia de Glanzmann con refractariedad a transfusiones de plaquetas, con o sin anticuerpos antiplaquetarios y para el tratamiento de episodios hemorrágicos y manejo perioperatorio en adultos con hemofilia adquirida. [6] [2]
Sevenfact [factor de coagulación VIIa (recombinante)-jncw] está aprobado para su uso en los Estados Unidos y está indicado para el tratamiento y control de episodios de sangrado que ocurren en adultos y adolescentes de doce años de edad y mayores con hemofilia A o B con inhibidores (anticuerpos neutralizantes). [8] [10] [3]
A partir de 2012, el factor VIIa recombinante no está respaldado por la evidencia para tratar la mayoría de los casos de hemorragia mayor. [11] Existe un riesgo significativo de trombosis arterial con su uso y, por lo tanto, excepto en aquellos con deficiencia de factor VII o hemofilia adquirida, solo debe administrarse en ensayos clínicos. [11] El factor VII humano recombinante, aunque inicialmente parecía prometedor en la hemorragia intracerebral , no mostró beneficios después de estudios adicionales y ya no se recomienda. [12] [13] Se ha sugerido un posible papel en la hemorragia posparto grave. [14]
En las personas con hemofilia tipo A y B que tienen deficiencia de los factores VIII y IX, estos dos factores se administran para controlar el sangrado o como medicación profiláctica antes de iniciar las cirugías. Sin embargo, en algunos casos, posteriormente desarrollan anticuerpos neutralizantes, llamados inhibidores, contra el fármaco. Estos inhibidores a menudo aumentan con el tiempo e inhiben la acción de la coagulación en el cuerpo. El factor VIIa recombinante, que es una forma activada del factor VII, evita los factores VIII y IX y provoca la coagulación sin necesidad de los factores VIII y IX. Puede utilizarse en pacientes con hemofilia adquirida con títulos de inhibidores más altos. [15] Otras indicaciones incluyen el uso en pacientes con deficiencia hereditaria del factor VII y en personas con trombastenia de Glanzmann. [6]
Este tratamiento produce la activación de la vía extrínseca de la coagulación sanguínea . [6] El factor VIIa recombinante activa el factor X, que inicia el proceso de coagulación y, por lo tanto, proporciona control del sangrado. [5] Debido a que el factor VII actúa directamente sobre el factor X, independientemente de los factores VIII y IX, el factor VIIa recombinante se puede utilizar para restablecer la hemostasia en su ausencia o en presencia de inhibidores. [5]
El factor de coagulación VIIa (recombinante)-jncw (Sevenfact) se expresa en la glándula mamaria de conejos genéticamente modificados y se secreta en la leche de los conejos. Durante la purificación y el procesamiento de la leche, el FVII se convierte en FVII activado (FVIIa). [8] La construcción de ADN recombinante (ADNr) en los conejos genéticamente modificados utilizados para la producción de Sevenfact fue aprobada por el Centro de Medicina Veterinaria de la FDA. [8]
La seguridad y eficacia del factor de coagulación VIIa (recombinante)-jncw se determinaron utilizando datos de un estudio clínico que evaluó a 27 pacientes con hemofilia A o B con inhibidores, que incluyó el tratamiento de 465 episodios de sangrado leve o moderado y tres episodios de sangrado severo. [8] El estudio evaluó la eficacia del tratamiento doce horas después de la administración de la dosis inicial. [8] La proporción de episodios de sangrado leve o moderado tratados con éxito tanto con la dosis más baja de 75 mcg/kg como con la dosis más alta de 225 mcg/kg (sin requerir tratamiento adicional para el episodio de sangrado, sin administración de productos sanguíneos y sin aumento del dolor más allá de las 12 horas desde la dosis inicial) fue aproximadamente del 86%. [8] El estudio también incluyó tres episodios de sangrado severo que se trataron con éxito con la dosis más alta. [8]
Otro estudio evaluó la seguridad y la farmacocinética de tres dosis crecientes de factor de coagulación VIIa (recombinante)-jncw en 15 sujetos con hemofilia A o B grave con o sin inhibidores. [8] Los resultados de este estudio se utilizaron para seleccionar las dos dosis, 75 mcg/kg y 225 mcg/kg, que se evaluaron en el estudio descrito anteriormente. [8]
Los efectos secundarios más comunes del factor de coagulación VIIa (recombinante)-jncw son dolor de cabeza, mareos, malestar en el lugar de la infusión, reacción relacionada con la infusión, hematoma en el lugar de la infusión y fiebre. [8]
El factor de coagulación VIIa (recombinante)-jncw está contraindicado en aquellas personas con alergia o hipersensibilidad conocida a los conejos o a las proteínas de conejo. [8]
En 2022, la UE aprobó el eptacog beta (Cevenfacta), que es muy similar al jncw. Ambos son elaborados por el mismo fabricante (LFB) y se comercializan a través de la leche de conejo. El eptacog beta es casi idéntico al factor de coagulación VII y funciona como este. [5] [16]
Novoseven fue aprobado para su uso en los Estados Unidos en marzo de 1999, y está indicado para el tratamiento de episodios de sangrado en pacientes con hemofilia A o B con inhibidores del factor VIII o factor IX. [9] Fue aprobado en octubre de 2006, y está indicado para el tratamiento de episodios de sangrado y para la prevención de sangrado en intervenciones quirúrgicas o procedimientos invasivos en pacientes con hemofilia adquirida. [9]
Novoseven RT fue aprobado para su uso en los Estados Unidos en mayo de 2008 como una formulación estable a temperatura ambiente. [6] En enero de 2010, la etiqueta se actualizó para incluir una advertencia en recuadro sobre eventos adversos trombóticos graves asociados con el uso de Novoseven RT fuera de las indicaciones etiquetadas. [6] [2]
En abril de 2020, el factor de coagulación VIIa (recombinante)-jncw (Sevenfact) fue aprobado para su uso en los Estados Unidos. [10] [8]
En mayo de 2022, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó un dictamen positivo, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Cevenfacta, destinado al tratamiento de episodios hemorrágicos. [17] [5] El solicitante de este medicamento es Laboratoire français du Fractionnement et des Biotechnologies (LFB). [17] Eptacog beta (activado) fue aprobado para uso médico en la UE en julio de 2022. [5]
El factor VIIa recombinante se utilizó rutinariamente en tropas estadounidenses gravemente heridas durante la guerra de Irak , y se le atribuye haber salvado muchas vidas, pero también resultó en un alto número de trombosis venosas profundas y embolias pulmonares, así como accidentes cerebrovasculares inesperados, ataques cardíacos y muertes. [18] [19]
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