Quizartinib , vendido bajo la marca Vanflyta , es un medicamento contra el cáncer que se utiliza para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda . [2]
Es un inhibidor de la tirosina quinasa del receptor de molécula pequeña . Su diana molecular es FLT3 , también conocido como CD135 , que es un protooncogén . [6] Las mutaciones de FLT3 se encuentran entre las mutaciones más comunes en la leucemia mieloide aguda debido a la duplicación interna en tándem de FLT3, y la presencia de esta mutación es un marcador de resultado adverso. [7]
Los efectos secundarios más comunes incluyen recuentos bajos de glóbulos blancos con o sin fiebre, niveles reducidos de electrolitos (potasio, magnesio o calcio) en sangre, niveles elevados de enzimas hepáticas o musculares, diarrea, úlceras o enrojecimiento dentro de la boca (mucositis), náuseas, dolor abdominal, sepsis (infección grave en todo el cuerpo y los órganos), dolor de cabeza, vómitos e infección del tracto respiratorio superior. [8]
Fue aprobado para uso médico en Japón en octubre de 2019, [9] en Estados Unidos en julio de 2023, [2] y en la Unión Europea en noviembre de 2023. [3]
Quizartinib está indicado , en combinación con la inducción estándar con citarabina y antraciclina y la consolidación con citarabina, y como monoterapia de mantenimiento después de la quimioterapia de consolidación, para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda recién diagnosticada con duplicación interna en tándem (ITD) positiva para FLT3. [2] [3]
La etiqueta de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) incluye una advertencia enmarcada que señala la prolongación del intervalo QT, torsades de pointes y paro cardíaco. [2] [8]
Quizartinib puede causar daños al feto (toxicidad embriofetal). [8]
Quizartinib inhibe selectivamente las tirosina quinasas del receptor de clase III, incluidas la tirosina quinasa 3 relacionada con FMS ( FLT3 /STK1), el receptor del factor estimulante de colonias 1 ( CSF1R /FMS), el receptor del factor de células madre (SCFR/ KIT ) y los receptores del factor de crecimiento derivado de plaquetas ( PDGFR ). [10]
Las mutaciones provocan la activación constante de la vía FLT3, lo que da como resultado la inhibición de la proliferación y la apoptosis de las células leucémicas independientes del ligando. [10]
La eficacia de quizartinib con quimioterapia se evaluó en QuANTUM-First (NCT02668653), un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 539 participantes con leucemia mieloide aguda positiva con duplicación interna en tándem de FLT3 recién diagnosticada. [2] El estado de duplicación interna en tándem de FLT3 se determinó prospectivamente con un ensayo clínico y se verificó retrospectivamente con el ensayo de mutación de FLT3 LeukoStrat CDx de diagnóstico complementario. [2] Los participantes fueron aleatorizados (1:1) para recibir quizartinib (n = 268) o placebo (n = 271) con terapia de inducción y consolidación y como monoterapia de mantenimiento según la asignación inicial. [2] No hubo reasignación al azar al inicio de la terapia posterior a la consolidación. [2] Los participantes que procedieron al trasplante de células madre hematopoyéticas iniciaron la terapia de mantenimiento después de la recuperación del trasplante de células madre hematopoyéticas. [2]
La principal medida de eficacia fue la supervivencia global, medida desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. [2] El análisis primario se realizó después de un seguimiento mínimo de 24 meses después de que el último paciente fuera aleatorizado. [2] El ensayo demostró una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia global para el grupo de quizartinib [cociente de riesgos instantáneos (HR) 0,78; IC del 95 %: 0,62, 0,98; p bilateral = 0,0324]. [2] La tasa de RC en el grupo de quizartinib fue del 55 % (IC del 95 %: 48,7, 60,9) con una duración media de 38,6 meses (IC del 95 %: 21,9, NE), y la tasa de RC en los que recibieron placebo fue del 55 % (IC del 95 %: 49,2, 61,4) con una duración media de 12,4 meses (IC del 95 %: 8,8, 22,7). [2]
La FDA concedió la solicitud de revisión prioritaria , vía rápida y designaciones de medicamento huérfano a quizartinib . [2]
En 2012 se informaron buenos resultados de un ensayo clínico de fase II para leucemia mieloide aguda refractaria, en participantes que luego recibieron un trasplante de células madre. [11] [ ¿ Fuente médica poco confiable? ]
A julio de 2023 [actualizar], ha completado diecisiete ensayos clínicos y otros once están activos. [12]
La solicitud de quizartinib fue denegada en la Unión Europea en 2019. [13]
En septiembre de 2023, el Comité de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Europea de Medicamentos adoptó un dictamen positivo en el que recomendaba la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Vanflyta, destinado al tratamiento de la leucemia mieloide aguda (LMA) positiva para FLT3-ITD. [3] El solicitante de este medicamento es Daiichi Sankyo Europe GmbH. [3]
Quizartinib fue aprobado para uso médico en Japón en octubre de 2019, [9] en los Estados Unidos en julio de 2023, [2] y en la Unión Europea en noviembre de 2023. [3] [4]
Quizartinib es el nombre común internacional . [14]
Quizartinib se vende bajo la marca Vanflyta. [1] [3]
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