Quingestrona , también conocida como progesterona 3-ciclopentil enol éter ( PCPE ) y vendida bajo la marca Enol-Luteovis , es un medicamento a base de progestina que anteriormente se utilizaba en píldoras anticonceptivas en Italia , pero que ya no se comercializa. [1] [2] [3] [4] [5] Se toma por vía oral . [6]
La quingestrona es una progestina o un progestágeno sintético y, por lo tanto, es un agonista del receptor de progesterona , el objetivo biológico de los progestágenos como la progesterona . [1] [7] [8] Tiene una actividad glucocorticoide débil . [9] [10] [11]
La quingestrona se introdujo para uso médico en 1962. [6] [12] Ya no está disponible. [13]
Anteriormente, la quingestrona se utilizaba en combinación con etinilestradiol o mestranol en píldoras anticonceptivas combinadas en Italia . [2] [3] El medicamento se estudió en la prevención clínica del aborto espontáneo durante el embarazo , pero se observó una eficacia insuficiente en la dosis evaluada (100 mg/día por vía oral). [14] [15] [16] [17]
Junto con el derivado de la retroprogesterona , la didrogesterona , se ha descrito a la quingestrona como un derivado "verdadero" de la progesterona o progestágeno debido a su estrecha similitud con la progesterona natural. [18] [12] De manera similar a la progesterona, la didrogesterona y el caproato de hidroxiprogesterona , la quingestrona es un progestágeno puro y carece de efectos androgénicos . [19] Como tal, no plantea ningún riesgo de efectos secundarios androgénicos o efectos teratogénicos virilizantes en los fetos femeninos. [19] Se dice que la quingestrona influye en el eje hipotálamo-hipofisario-suprarrenal de manera similar a la progesterona y al acetato de medroxiprogesterona , produciendo supresión suprarrenal en dosis suficientemente altas, y esto sugiere que posee una actividad glucocorticoide débil de manera similar a la progesterona. [9] [10] [11]
La quingestrona es un progestágeno muy débil. [8] [11] Cuando se administró por vía oral o intraperitoneal en animales, el medicamento mostró 1/80 y 1/20 de la potencia de la progesterona inyectada por vía subcutánea , respectivamente. [8] De manera similar, dosis orales de quingestrona de 10 a 20 veces las de la progesterona subcutánea fueron insuficientes para mantener el embarazo en animales, y dosis orales o intraperitoneales de quingestrona de 20 a 40 veces las de la progesterona oral o intraperitoneal no pudieron potenciar la anestesia inducida por hexobarbital en animales (lo que la progesterona hace y se cree que hace al inhibir el metabolismo hepático de los barbitúricos ). [8] Con la administración oral de dosis iguales de progesterona y quingestrona en animales, se recuperó de 3 a 4 veces menos pregnanediol de la orina con quingestrona. [8] El hecho de que la quingestrona sea más potente por administración intraperitoneal que por vía oral en animales sugiere que se transforma en un metabolito menos activo en los intestinos . [8]
Se ha estudiado la dosis efectiva de quingestrona en la prueba de retraso menstrual . [20]
Quingestrone no tiene ningún efecto anestésico en animales, a diferencia de la progesterona. [21] [22]
Se ha sugerido que la quingestrona actúa como un profármaco de la progesterona a través de una hidrólisis lenta en el cuerpo. [14] [23] De hecho, produce metabolitos similares (por ejemplo, pregnanedioles y alopregnanedioles ) a la progesterona, [14] [24] aunque con diferentes proporciones, [25] [4] y, en particular, es la única progestina que se sabe que produce pregnanediol como metabolito. [6] Sin embargo, investigaciones posteriores han puesto en duda la noción de que la quingestrona sea un profármaco de la progesterona e indican que, en cambio, se metaboliza directamente en pregnanedioles sin conversión intermedia en progesterona. [8] Según su estructura química , la quingestrona puede transformarse en 3α-dihidroprogesterona y/o 3β-dihidroprogesterona y luego metabolizarse en pregnanolonas y pregnanedioles. Se ha informado que la 3β-dihidroprogesterona posee aproximadamente la misma potencia progestágena que la progesterona en la prueba de Clauberg , mientras que la 3α-dihidroprogesterona no se evaluó. [26] [27]
En relación con la progesterona, la quingestrona muestra una farmacocinética mejorada , incluida una mayor potencia , [25] actividad oral , [28] y una vida media terminal más larga y, por lo tanto, una mayor duración de la acción . [23] Se considera que esto se debe a su mayor lipofilicidad , [23] al almacenarse y liberarse lentamente de la grasa . [5] [14] La quingestrona también muestra un metabolismo más lento y niveles sanguíneos más estables, con un tiempo más largo hasta las concentraciones máximas y un pico menos intenso en comparación con la progesterona. [7] La biodisponibilidad de la quingestrona es más alta cuando se administra como una solución de aceite de semilla de sésamo (en comparación con una suspensión de aceite (~2 veces menos) o micronización (~7 veces menos)). [24]
Los éteres enólicos C3 de progesterona son menos adecuados para su uso mediante inyección de depósito en comparación con los ésteres de progestágeno como el caproato de hidroxiprogesterona debido a su susceptibilidad al metabolismo oxidativo . [29]
Se ha revisado la farmacocinética de la quingestrona. [21]
Quingestrona, también conocida como progesterona 3-ciclopentil enol éter (PCPE) o como 3-ciclopentiloxipregna-3,5-dien-20-ona, es un esteroide pregnano sintético y un derivado de la progesterona . [1] Es específicamente el 3 - ciclopentil enol éter de progesterona. [1] La quingestrona está estrechamente relacionada con la progesterona 3-acetil enol éter y el acetato de pentagestrona (17α-acetoxiprogesterona 3-ciclopentil enol éter). [1]
Se han publicado síntesis químicas de quingestrona. [21]
Parece que la quingestrona se sintetizó por primera vez en 1936. [30] Se introdujo para uso médico en Italia en 1962. [6] [12]
Quingestrona es el nombre genérico del medicamento y su DCIy USAN. [1] También se le conoce por su nombre de código de desarrollo W-3399 . [1]
La quingestrona se comercializó bajo la marca Enol-Luteovis. [1] [13]
Quingestrone ya no se comercializa y, por lo tanto, ya no está disponible en ningún país. [13] Anteriormente estaba disponible en Italia . [13]
Había estado tomando un anticonceptivo oral que combinaba etinilestradiol y quingestrona desde 1980.
Enol Luteovis (éter enólico de 3-ciclo-pentil de progesterona) es la única progestina oral que produce pregnanediol como metabolito. No es muy potente y probablemente conlleva muy poco riesgo de producir efectos virilizantes en un feto femenino. Por lo tanto, está más estrechamente relacionada con la progesterona que las otras progestinas sintéticas.
Una sustancia interesante que ha recibido poca atención es el éter enólico de 3-ciclopentil de progesterona (quingestrona). Es un agente progestacional muy débil, que requiere 50 mg. por rata para el mantenimiento del embarazo. 100 En esta dosis, la quingestrona redujo el peso suprarrenal en ratas macho al nivel observado después de la hipofisectomía y evitó cualquier aumento de los corticosteroides plasmáticos en respuesta a una dosis máxima estimulante de ACTH.H5 Esto sugiere firmemente un efecto suprarrenal directo, aunque la sustancia puede además suprimir la secreción de ACTH. Sin embargo, es dudoso que los agentes progestacionales tengan efectos clínicamente importantes sobre la glándula suprarrenal humana en las dosis utilizadas convencionalmente. No obstante, en vista de la exposición prolongada de las mujeres a los gestones para la anticoncepción, este factor merece una vigilancia continua.
El Dr. Appleby estaría haciendo un servicio científico si ampliara su ensayo utilizando [...] preferiblemente, un verdadero derivado de la progesterona, como [...] progesterona ciclopentil enol éter ('Enol Luteovis', Vister).
En el bioensayo de Clauberg, la 3β-hidroxi-4-pregnen-20-ona muestra aproximadamente la misma potencia que la progesterona (34). En lo que respecta a la actividad biológica del epímero 3α, no hay datos disponibles.
Entre un gran número de derivados de pregnano, los ésteres de 17-α-hidroxiprogesterona (I), de acción débil como hormona luteínica, tienen una acción gestágena fuerte y duradera. Los resultados óptimos se obtienen con caproato de I. Permite la administración de dosis de depósito en soluciones claras. Dentro del rango de dosis utilizado, no se observó ningún efecto androgénico. No tiene influencia en el crecimiento ni en las características sexuales secundarias en ratas macho castradas infantiles y adultas. Los ésteres 3-enólicos de progesterona, que tienen una acción algo prolongada, son menos adecuados para la administración de depósito debido a su oxidabilidad.