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CISH (proteína)

La proteína que contiene SH2 inducible por citoquinas es una proteína que en los humanos está codificada por el gen CISH . [5] [6] [7] Se han identificado ortólogos de CISH [8] en la mayoría de los mamíferos con genomas secuenciados. CISH controla la señalización del receptor de células T (TCR), y las variaciones de CISH con ciertos SNP se asocian con susceptibilidad a la bacteriemia, la tuberculosis y la malaria. [9]

Función

La proteína codificada por este gen contiene un dominio SH2 y un dominio de caja SOCS . Por tanto, la proteína pertenece a la familia de proteínas inhibidoras de STAT inducidas por citocinas (CIS), también conocidas como supresores de la señalización de citocinas (SOCS) o inhibidores de STAT inducidas por STAT (SSI). Se sabe que los miembros de la familia CIS son reguladores negativos de la señalización de citocinas inducibles por citoquinas.

La expresión de este gen puede ser inducida por IL-2, IL-3, GM-CSF y EPO en células hematopoyéticas . Se ha demostrado que la degradación de esta proteína mediada por proteasoma está implicada en la inactivación del receptor de eritropoyetina . [7]

CISH es inducida por la ligadura del receptor de células T (TCR) y lo regula negativamente al apuntar al intermediario de señalización crítico PLC-gamma-1 para su degradación. [10] Se ha demostrado que la eliminación de Cish en las células T efectoras aumenta la señalización de TCR y la posterior liberación, proliferación y supervivencia de citoquinas efectoras. La transferencia adoptiva de células T efectoras específicas de tumores inactivadas o inactivadas por CISH resultó en un aumento significativo de la avidez funcional y la inmunidad tumoral a largo plazo. No hay cambios en la actividad o la fosforilación del supuesto objetivo de Cish, STAT5, ni en presencia ni en ausencia de Cish.

En los linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) humanos, se ha informado que la expresión de CISH se expresa inversamente con marcadores conocidos de activación/agotamiento de células T y regula su expresión y reactividad de neoantígenos. La terapia combinada con bloqueo de puntos de control da como resultado sinérgicamente una profunda regresión del tumor en un modelo tumoral preclínico [11]

Interacciones

Se ha demostrado que CISH interactúa con IL2RB [12] y el receptor de la hormona del crecimiento . [13] y PLCG1 . [10]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000114737 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000032578 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Uchida K, Yoshimura A, Inazawa J, Yanagisawa K, Osada H, Masuda A, Saito T, Takahashi T, Miyajima A, Takahashi T (marzo de 1998). "Clonación molecular de CISH, asignación de cromosomas a 3p21.3 y análisis de expresión en tejidos fetales y adultos". Citogenética y genética celular . 78 (3–4): 209–12. doi :10.1159/000134658. PMID  9465889.
  6. ^ Yoshimura A, Ohkubo T, Kiguchi T, Jenkins NA, Gilbert DJ, Copeland NG, Hara T, Miyajima A (junio de 1995). "Un nuevo gen CIS inducible por citocinas codifica una proteína que contiene SH2 que se une a los receptores de eritropoyetina y interleucina 3 fosforilada en tirosina". La Revista EMBO . 14 (12): 2816–26. doi :10.1002/j.1460-2075.1995.tb07281.x. PMC 398400 . PMID  7796808. 
  7. ^ ab "Entrez Gene: proteína que contiene SH2 inducible por citoquinas CISH".
  8. ^ "Marcador filogenético OrthoMaM: secuencia codificante CISH". Archivado desde el original el 4 de marzo de 2016 . Consultado el 17 de febrero de 2010 .
  9. ^ Khor CC, Vannberg FO, Chapman SJ, Guo H, Wong SH, Walley AJ, Vukcevic D, Rautanen A, Mills TC, Chang KC, Kam KM, Crampin AC, Ngwira B, Leung CC, Tam CM, Chan CY, Sung JJ, Yew WW, Toh KY, Tay SK, Kwiatkowski D, Lienhardt C, Hien TT, Day NP, Peshu N, Marsh K, Maitland K, Scott JA, Williams TN, Berkley JA, Floyd S, Tang NL, Fine PE, Goh DL, Hill AV (junio de 2010). "CISH y susceptibilidad a enfermedades infecciosas". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 362 (22): 2092–101. doi :10.1056/NEJMoa0905606. PMC 3646238 . PMID  20484391. [Texto libre]
  10. ^ ab Palmer DC, Guittard GC, Franco Z, Crompton JG, Eil RL, Patel SJ, Ji Y, Van Panhuys N, Klebanoff CA, Sukumar M, Clever D, Chichura A, Roychoudhuri R, Varma R, Wang E, Gattinoni L , Marincola FM, Balagopalan L, Samelson LE, Restifo NP (noviembre de 2015). "Cish silencia activamente la señalización de TCR en las células T CD8 + para mantener la tolerancia tumoral". La Revista de Medicina Experimental . 212 (12): 2095–113. doi :10.1084/jem.20150304. PMC 4647263 . PMID  26527801. 
  11. ^ Palmer D, et al. (2020). "El punto de control interno regula la reactividad del neoantígeno de las células T y la susceptibilidad al bloqueo de PD1". doi :10.21203/rs.3.rs-80800/v1. S2CID  234737847. {{cite journal}}: Citar diario requiere |journal=( ayuda )
  12. ^ Aman MJ, Migone TS, Sasaki A, Ascherman DP, Zhu MH, Soldaini E, Imada K, Miyajima A, Yoshimura A, Leonard WJ (octubre de 1999). "CIS se asocia con la cadena beta del receptor de interleucina-2 e inhibe la señalización dependiente de interleucina-2". La Revista de Química Biológica . 274 (42): 30266–72. doi : 10.1074/jbc.274.42.30266 . PMID  10514520.
  13. ^ Ram PA, Waxman DJ (diciembre de 1999). "Inhibición de la proteína SOCS / CIS de la señalización STAT5 estimulada por la hormona del crecimiento mediante múltiples mecanismos". La Revista de Química Biológica . 274 (50): 35553–61. doi : 10.1074/jbc.274.50.35553 . PMID  10585430.

Lectura adicional

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