Mapa 3

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

La proteína quinasa 3 activada por mitógeno , también conocida como p44MAPK y ERK1 , ^[5] es una enzima que en los humanos está codificada por el gen MAPK3 . ^[6]

Función

La proteína codificada por este gen es un miembro de la familia de las quinasas activadas por mitógenos (quinasas MAP). Las quinasas MAP, también conocidas como quinasas reguladas por señales extracelulares (ERK), actúan en una cascada de señalización que regula varios procesos celulares como la proliferación , la diferenciación y la progresión del ciclo celular en respuesta a una variedad de señales extracelulares. Esta quinasa es activada por quinasas anteriores, lo que resulta en su translocación al núcleo donde fosforila objetivos nucleares. Se han descrito variantes de transcripción empalmadas alternativamente que codifican diferentes isoformas de proteínas. ^[7]

Importancia clínica

Se ha sugerido que MAPK3, junto con el gen IRAK1 , es desactivado por dos microARN que se activaron después de que el virus de la influenza A se había creado para infectar células pulmonares humanas. ^[8]

Vías de señalización

La inhibición farmacológica de ERK1/2 restablece la actividad de GSK3β y los niveles de síntesis de proteínas en un modelo de esclerosis tuberosa . ^[9]

Interacciones

Se ha demostrado que MAPK3 interactúa con:

• DUSP3 , ^[10]
• DUSP6 ^[11]
• GTF2I , ^[12]
• HDAC4 , ^[13]
• MAP2K1 , ^{[14] [15] [16] [17]}
• MAP2K2 , ^{[14] [15] [17]}
• PTPN7 , ^{[18] [19] [20]}
• RPS6KA2 , ^{[21] [22]} y
• Sociedad Española de Ingenieros Automotrices . ^[23]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000102882 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000063065 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Thomas, Gareth M.; Huganir, Richard L. (1 de marzo de 2004). "Señalización en cascada MAPK y plasticidad sináptica". Nature Reviews Neuroscience . 5 (3): 173–183. doi :10.1038/nrn1346. ISSN  1471-003X. PMID  14976517. S2CID  205499891.
6. García F, Zalba G, Páez G, Encío I, de Miguel C (15 de mayo de 1998). "Clonación molecular y caracterización del gen de la proteína quinasa activada por mitógeno p44 humana". Genomics . 50 (1): 69–78. doi :10.1006/geno.1998.5315. PMID  9628824.
7. "Entrez Gene: proteína quinasa 3 activada por mitógeno MAPK3".
8. Buggele WA, Johnson KE, Horvath CM (2012). "La infección de células respiratorias humanas por el virus de la influenza A induce la expresión primaria de microARN". J. Biol. Chem . 287 (37): 31027–40. doi : 10.1074/jbc.M112.387670 . PMC 3438935. PMID  22822053 . 
9. Pal R, Bondar VV, Adamski CJ, Rodney GG, Sardiello M (2017). "La inhibición de ERK1/2 restaura la actividad de GSK3β y los niveles de síntesis de proteínas en un modelo de esclerosis tuberosa". Sci. Rep . 7 (1): 4174. Bibcode :2017NatSR...7.4174P. doi :10.1038/s41598-017-04528-5. PMC 5482840 . PMID  28646232. 
10. Todd JL, Tanner KG, Denu JM (mayo de 1999). "Las quinasas reguladas extracelulares (ERK) 1 y ERK2 son sustratos auténticos para la fosfatasa de tirosina proteína de especificidad dual VHR. Un nuevo papel en la regulación negativa de la vía ERK". J. Biol. Chem . 274 (19): 13271–80. doi : 10.1074/jbc.274.19.13271 . PMID  10224087.
11. Muda M, Theodosiou A, Gillieron C, Smith A, Chabert C, Camps M, Boschert U, Rodrigues N, Davies K, Ashworth A, Arkinstall S (abril de 1998). "La región no catalítica N-terminal de la fosfatasa-3 de la proteína quinasa activada por mitógeno es responsable de la unión firme al sustrato y la especificidad enzimática". J. Biol. Chem . 273 (15): 9323–9. doi : 10.1074/jbc.273.15.9323 . PMID  9535927.
12. Kim DW, Cochran BH (febrero de 2000). "La quinasa regulada por señales extracelulares se une a TFII-I y regula su activación del promotor c-fos". Mol. Cell. Biol . 20 (4): 1140–8. doi :10.1128 / mcb.20.4.1140-1148.2000. PMC 85232. PMID  10648599. 
13. Zhou X, Richon VM, Wang AH, Yang XJ, Rifkind RA, Marks PA (diciembre de 2000). "La histona desacetilasa 4 se asocia con las quinasas 1 y 2 reguladas por señales extracelulares, y su localización celular está regulada por Ras oncogénico". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 97 (26): 14329–33. Bibcode :2000PNAS...9714329Z. doi : 10.1073/pnas.250494697 . PMC 18918 . PMID  11114188. 
14. Marti A, Luo Z, Cunningham C, Ohta Y, Hartwig J, Stossel TP, Kyriakis JM, Avruch J (enero de 1997). "La proteína de unión a actina 280 se une al activador de la proteína quinasa activada por estrés (SAPK) SEK-1 y es necesaria para la activación del factor de necrosis tumoral alfa de SAPK en células de melanoma". J. Biol. Chem . 272 ​​(5): 2620–8. doi : 10.1074/jbc.272.5.2620 . PMID  9006895.
15. Butch ER, Guan KL (febrero de 1996). "Caracterización de mutantes del sitio de activación de ERK1 y el efecto sobre el reconocimiento por MEK1 y MEK2". J. Biol. Chem . 271 (8): 4230–5. doi : 10.1074/jbc.271.8.4230 . PMID  8626767.
16. Elion EA (septiembre de 1998). "Enrutamiento de las cascadas de quinasas MAP". Science . 281 (5383): 1625–6. doi :10.1126/science.281.5383.1625. PMID  9767029. S2CID  28868990.
17. Zheng CF, Guan KL (noviembre de 1993). "Propiedades de las MEK, las quinasas que fosforilan y activan las quinasas reguladas por señales extracelulares". J. Biol. Chem . 268 (32): 23933–9. doi : 10.1016/S0021-9258(20)80474-8 . PMID:  8226933.
18. Pettiford SM, Herbst R (febrero de 2000). "La MAP-quinasa ERK2 es un sustrato específico de la proteína tirosina fosfatasa HePTP". Oncogene . 19 (7): 858–69. doi : 10.1038/sj.onc.1203408 . PMID  10702794.
19. Saxena M, Williams S, Taskén K, Mustelin T (septiembre de 1999). "Interacción entre la quinasa dependiente de AMPc y la quinasa MAP a través de una proteína tirosina fosfatasa". Nat. Cell Biol . 1 (5): 305–11. doi :10.1038/13024. PMID  10559944. S2CID  40413956.
20. Saxena M, Williams S, Brockdorff J, Gilman J, Mustelin T (abril de 1999). "Inhibición de la señalización de células T por la tirosina fosfatasa hematopoyética dirigida por la proteína quinasa activada por mitógeno (HePTP)". J. Biol. Chem . 274 (17): 11693–700. doi : 10.1074/jbc.274.17.11693 . PMID  10206983.
21. Roux PP, Richards SA, Blenis J (julio de 2003). "La fosforilación de la quinasa S6 ribosomal p90 (RSK) regula el acoplamiento de la quinasa regulada por señales extracelulares y la actividad de la RSK". Mol. Cell. Biol . 23 (14): 4796–804. doi :10.1128/mcb.23.14.4796-4804.2003. PMC 162206. PMID 12832467  . 
22. Zhao Y, Bjorbaek C, Moller DE (noviembre de 1996). "Regulación e interacción de las isoformas de pp90(rsk) con las quinasas de proteína activadas por mitógeno". J. Biol. Chem . 271 (47): 29773–9. doi : 10.1074/jbc.271.47.29773 . PMID  8939914.
23. Mao C, Ray-Gallet D, Tavitian A, Moreau-Gachelin F (febrero de 1996). "Fosforilaciones diferenciales de los factores de transcripción Spi-B y Spi-1". Oncogene . 12 (4): 863–73. PMID  8632909.

Lectura adicional

• Peruzzi F, Gordon J, Darbinian N, Amini S (2002). "Desregulación inducida por Tat de la diferenciación y supervivencia neuronal por la vía del factor de crecimiento nervioso". J. Neurovirol . 8 Suppl 2 (2): 91–6. doi :10.1080/13550280290167885. PMID  12491158.
• Meloche S, Pouysségur J (2007). "La vía de la proteína quinasa activada por mitógeno ERK1/2 como regulador maestro de la transición de la fase G1 a la fase S". Oncogene . 26 (22): 3227–39. doi : 10.1038/sj.onc.1210414 . PMID  17496918.
• Ruscica M, Dozio E, Motta M, Magni P (2007), "Acciones moduladoras del neuropéptido Y en el crecimiento del cáncer de próstata: papel de la activación de la quinasa MAP/ERK 1/2" , Acciones moduladoras del neuropéptido Y en el crecimiento del cáncer de próstata: papel de la activación de la quinasa MAP/ERK 1/2 , Advances In Experimental Medicine And Biology, vol. 604, Springer, págs. 96-100, doi :10.1007/978-0-387-69116-9_7, ISBN 978-0-387-69114-5, PMID17695723 ​

Enlaces externos

• Recurso de quinasa MAP Archivado el 15 de abril de 2021 en Wayback Machine .