DUSP6

Gen codificador de proteínas en humanos

La fosfatasa de especificidad dual 6 ( DUSP6 ) es una enzima que en los humanos está codificada por el gen DUSP6 . ^{[5] [6] [7]}

Función

La proteína codificada por este gen es un miembro de la subfamilia de las fosfatasas de proteínas de especificidad dual . Estas fosfatasas inactivan sus quinasas objetivo desfosforilando los residuos de fosfoserina / treonina y fosfotirosina . Regulan negativamente a los miembros de la superfamilia de las quinasas de proteínas activadas por mitógeno (MAP) (MAPK/ERK, SAPK/JNK, p38), que están asociadas con la proliferación y diferenciación celular. Diferentes miembros de la familia de las fosfatasas de especificidad dual muestran distintas especificidades de sustrato para varias quinasas MAP, diferente distribución tisular y localización subcelular, y diferentes modos de inducibilidad de su expresión por estímulos extracelulares. Este producto génico inactiva ERK2 , se expresa en una variedad de tejidos con los niveles más altos en el corazón y el páncreas y, a diferencia de la mayoría de los otros miembros de esta familia, se localiza en el citoplasma. Se han encontrado dos variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas para este gen. ^[5] Se ha demostrado que la regulación positiva de MKP-3 alivia el dolor posoperatorio crónico. ^{[8] [9]}

Interacciones

Se ha demostrado que DUSP6 interactúa con MAPK3 . ^[10]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000139318 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000019960 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. "Entrez Gene: fosfatasa 6 de especificidad dual DUSP6".
6. Muda M, Boschert U, Dickinson R, Martinou JC, Martinou I, Camps M, Schlegel W, Arkinstall S (febrero de 1996). "MKP-3, una nueva fosfatasa tirosina proteína citosólica que ejemplifica una nueva clase de fosfatasa quinasa proteína activada por mitógeno". The Journal of Biological Chemistry . 271 (8): 4319–26. doi : 10.1074/jbc.271.8.4319 . PMID  8626780.
7. Smith A, Price C, Cullen M, Muda M, King A, Ozanne B, Arkinstall S, Ashworth A (junio de 1997). "Localización cromosómica de tres genes de fosfatasa de especificidad dual humana (DUSP4, DUSP6 y DUSP7)". Genomics . 42 (3): 524–7. doi :10.1006/geno.1997.4756. PMID  9205128.
8. Saha M, Skopelja S, Martinez E, Alvarez DL, Liponis BS, Romero-Sandoval EA (octubre de 2013). "La proteína quinasa fosfatasa-3 activada por mitógeno espinal (MKP-3) es necesaria para la resolución normal de la alodinia mecánica en un modelo murino de dolor posoperatorio agudo". The Journal of Neuroscience . 33 (43): 17182–7. doi :10.1523/JNEUROSCI.5605-12.2013. PMC 6618446 . PMID  24155322. 
9. Skopelja-Gardner S, Saha M, Alvarado-Vazquez PA, Liponis BS, Martinez E, Romero-Sandoval EA (28 de marzo de 2017). "La fosfatasa-3 de proteína quinasa activada por mitógeno (MKP-3) en la herida quirúrgica es necesaria para la resolución del dolor posoperatorio en ratones". Journal of Pain Research . 10 : 763–774. doi : 10.2147/jpr.s129826 . PMC 5378457 . PMID  28405172. 
10. Muda M, Theodosiou A, Gillieron C, Smith A, Chabert C, Camps M, Boschert U, Rodrigues N, Davies K, Ashworth A, Arkinstall S (abril de 1998). "La región no catalítica N-terminal de la fosfatasa-3 de la proteína quinasa activada por mitógeno es responsable de la unión firme al sustrato y la especificidad enzimática". The Journal of Biological Chemistry . 273 (15): 9323–9. doi : 10.1074/jbc.273.15.9323 . PMID  9535927.

Lectura adicional

• Maruyama K, Sugano S (enero de 1994). "Oligo-capping: un método simple para reemplazar la estructura de capuchón de los ARNm eucariotas con oligorribonucleótidos". Gene . 138 (1–2): 171–4. doi :10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID  8125298.
• Groom LA, Sneddon AA, Alessi DR, Dowd S, Keyse SM (julio de 1996). "Regulación diferencial de las quinasas MAP, SAP y RK/p38 por Pyst1, una nueva fosfatasa citosólica de especificidad dual". The EMBO Journal . 15 (14): 3621–32. doi :10.1002/j.1460-2075.1996.tb00731.x. PMC  451978 . PMID  8670865.
• Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (octubre de 1997). "Construcción y caracterización de una biblioteca de ADNc enriquecida en longitud completa y enriquecida en el extremo 5'". Gene . 200 (1–2): 149–56. doi :10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID  9373149.
• Furukawa T, Yatsuoka T, Youssef EM, Abe T, Yokoyama T, Fukushige S, Soeda E, Hoshi M, Hayashi Y, Sunamura M, Kobari M, Horii A (1999). "Análisis genómico de DUSP6, una MAP quinasa fosfatasa de doble especificidad, en el cáncer de páncreas". Citogenética y genética celular . 82 (3–4): 156–9. doi :10.1159/000015091. PMID  9858808. S2CID  46883904.
• Stewart AE, Dowd S, Keyse SM, McDonald NQ (febrero de 1999). "Estructura cristalina del dominio catalítico de la fosfatasa MAPK Pyst1 e implicaciones para la activación regulada". Nature Structural Biology . 6 (2): 174–81. doi :10.1038/5861. PMID  10048930. S2CID  11373236.
• Rössig L, Hermann C, Haendeler J, Assmus B, Zeiher AM, Dimmeler S (enero de 2002). "La regulación positiva inducida por angiotensina II de los niveles de ARNm de la fosfatasa-3 de la MAP quinasa media la apoptosis de las células endoteliales". Investigación básica en cardiología . 97 (1): 1–8. doi :10.1007/s395-002-8381-2. PMID  11998972. S2CID  27714293.
• Furukawa T, Sunamura M, Motoi F, Matsuno S, Horii A (junio de 2003). "Posible vía supresora de tumores que involucra a DUSP6 / MKP-3 en el cáncer de páncreas". La Revista Estadounidense de Patología . 162 (6): 1807–15. doi :10.1016/S0002-9440(10)64315-5. PMC  1868131 . PMID  12759238.
• Kim HS, Song MC, Kwak IH, Park TJ, Lim IK (septiembre de 2003). "Inducción constitutiva de p-Erk1/2 acompañada de actividades reducidas de las fosfatasas proteicas 1 y 2A y MKP3 debido a especies reactivas de oxígeno durante la senescencia celular". The Journal of Biological Chemistry . 278 (39): 37497–510. doi : 10.1074/jbc.M211739200 . PMID  12840032.
• Kim Y, Rice AE, Denu JM (diciembre de 2003). "Desfosforilación intramolecular de ERK por MKP3". Biochemistry . 42 (51): 15197–207. doi :10.1021/bi035346b. PMID  14690430.
• Karlsson M, Mathers J, Dickinson RJ, Mandl M, Keyse SM (octubre de 2004). "Tanto el transporte nuclear-citoplasmático de la fosfatasa de especificidad dual MKP-3 como su capacidad para anclar la quinasa MAP en el citoplasma están mediados por una señal de exportación nuclear conservada". The Journal of Biological Chemistry . 279 (40): 41882–91. doi : 10.1074/jbc.M406720200 . PMID  15269220.
• Marchetti S, Gimond C, Chambard JC, Touboul T, Roux D, Pouysségur J, Pagès G (enero de 2005). "Las quinasas reguladas por señales extracelulares fosforilan la proteína quinasa fosfatasa 3/DUSP6 activada por mitógeno en las serinas 159 y 197, dos sitios críticos para su degradación proteosomal". Biología molecular y celular . 25 (2): 854–64. doi :10.1128/MCB.25.2.854-864.2005. PMC  543408 . PMID  15632084.
• Kamata H, Honda S, Maeda S, Chang L, Hirata H, Karin M (marzo de 2005). "Las especies reactivas de oxígeno promueven la muerte inducida por TNFalfa y la activación sostenida de JNK mediante la inhibición de las fosfatasas de la quinasa MAP". Cell . 120 (5): 649–61. doi : 10.1016/j.cell.2004.12.041 . PMID  15766528. S2CID  15009756.
• Xu S, Furukawa T, Kanai N, Sunamura M, Horii A (2005). "Abrogación de DUSP6 por hipermetilación en cáncer de páncreas humano". Revista de genética humana . 50 (4): 159–67. doi : 10.1007/s10038-005-0235-y . PMID  15824892.
• Furukawa T, Fujisaki R, Yoshida Y, Kanai N, Sunamura M, Abe T, Takeda K, Matsuno S, Horii A (agosto de 2005). "Vías de progresión distintas que implican la disfunción de DUSP6 / MKP-3 en la neoplasia intraepitelial pancreática y las neoplasias papilar-mucinosas intraductales del páncreas". Patología Moderna . 18 (8): 1034–42. doi : 10.1038/modpathol.3800383 . PMID  15832194.

Enlaces externos

• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q16828 (Proteína fosfatasa de doble especificidad 6) en el PDBe-KB .