Proteína de mamíferos hallada en el Homo sapiens
La proteína bactericida que aumenta la permeabilidad ( BPI ) es una proteína de 456 residuos (~50k Da ) que forma parte del sistema inmunológico innato , codificada en el ser humano por el gen BPI . [1] [2] Pertenece a la familia de las glicoproteínas séricas que se unen a los lípidos .
Distribución y función
La BPI se identificó inicialmente en los neutrófilos , pero se encuentra en otros tejidos , incluido el revestimiento epitelial de las membranas mucosas . [3]
Es una proteína antibiótica endógena con una potente actividad letal contra las bacterias gramnegativas . Se une a compuestos llamados lipopolisacáridos producidos por bacterias gramnegativas. Los lipopolisacáridos son potentes activadores del sistema inmunológico ; sin embargo, la BPI en ciertas concentraciones puede prevenir esta activación.
La BPI fue descubierta por Jerrold Weiss y Peter Elsbach en la Facultad de Medicina de la Universidad de Nueva York .
rBPI21
Debido a que los lipopolisacáridos son potentes agentes inflamatorios y la acción de los antibióticos puede provocar la liberación de estos compuestos, se exploró la capacidad de unión del BPI como un posible medio para reducir las lesiones. Xoma Ltd. desarrolló una porción recombinante de 21 kDa de la molécula de BPI llamada rBPI 21 , NEUPREX u opebecan. En un ensayo, se descubrió que reducía la mortalidad de la sepsis inducida por bacterias gramnegativas. [4] Los estudios sugieren que su actividad de unión no es el medio por el cual media su efecto protector. [5] Los estudios muestran efectos biológicos con bacterias grampositivas [6] e incluso en la infección por el protozoo Toxoplasma gondii . [7]
La porción N-terminal de la BPI murina (199 aminoácidos) fusionada genéticamente a la proteína GvpC NRC-1 de Halobacterium sp. se unió a la superficie de nanopartículas de vesículas de gas (GVNP) y se probó su actividad protectora utilizando un modelo murino de choque endotóxico. Dependiendo del momento de la administración y la exposición a concentraciones letales de lipopolisacárido (LPS) y D-galactosamina, el tratamiento resultó en una mayor supervivencia y una reducción de los síntomas de inflamación, incluida la anemia inflamatoria, el reclutamiento de neutrófilos, la apoptosis hepática, así como un aumento de los niveles séricos de citocinas proinflamatorias. Cuando se administró a través de la almohadilla plantar y antes de la exposición a LPS, hubo una supervivencia del 100% de la cohorte experimental. [8]
Referencias
- ^ "UniProt". www.uniprot.org . Consultado el 11 de junio de 2023 .
- ^ Elsbach P (julio de 1998). "La proteína bactericida/que aumenta la permeabilidad (BPI) en la defensa antibacteriana del huésped". Journal of Leukocyte Biology . 64 (1). Wiley-Liss: 14–8. doi : 10.1002/jlb.64.1.14 . PMID 9665269. S2CID 36780757.
- ^ Canny G, Levy O, Furuta GT, Narravula-Alipati S, Sisson RB, Serhan CN, Colgan SP (marzo de 2002). "Expresión inducida por mediadores lipídicos de la proteína bactericida/que aumenta la permeabilidad (BPI) en los epitelios de las mucosas humanas". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (6). Academia Nacional de Ciencias: 3902–7. Bibcode :2002PNAS...99.3902C. doi : 10.1073/pnas.052533799 . PMC 122621 . PMID 11891303.
- ^ Levin M, Quint PA, Goldstein B, Barton P, Bradley JS, Shemie SD, Yeh T, Kim SS, Cafaro DP, Scannon PJ, Giroir BP (septiembre de 2000). "Proteína recombinante bactericida/que aumenta la permeabilidad (rBPI21) como tratamiento complementario para niños con sepsis meningocócica grave: un ensayo aleatorizado. Grupo de estudio de sepsis meningocócica rBPI21". Lancet . 356 (9234). Lancet Publishing Group: 961–7. doi :10.1016/S0140-6736(00)02712-4. PMID 11041396. S2CID 40877544.
- ^ Schlag G, Redl H, Davies J, Scannon P (febrero de 1999). "El efecto protector de la proteína bactericida/que aumenta la permeabilidad (rBPI21) en la sepsis del babuino está relacionado con sus propiedades antibacterianas, no antiendotoxina". Anales de Cirugía . 229 (2). Lippincott Williams & Wilkins: 262–71. doi :10.1097/00000658-199902000-00015. PMC 1191640 . PMID 10024109.
- ^ Srivastava A, Casey H, Johnson N, Levy O, Malley R (enero de 2007). "La proteína recombinante bactericida/que aumenta la permeabilidad rBPI21 protege contra la enfermedad neumocócica". Infección e inmunidad . 75 (1). Sociedad Americana de Microbiología: 342–9. doi :10.1128/IAI.01089-06. PMC 1828387 . PMID 17101667.
- ^ Khan AA, Lambert LH, Remington JS, Araujo FG (abril de 1999). "La proteína recombinante bactericida/que aumenta la permeabilidad (rBPI21) en combinación con sulfadiazina es activa contra Toxoplasma gondii". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 43 (4). Sociedad Americana de Microbiología: 758–62. doi : 10.1128/aac.43.4.758. PMC 89203. PMID 10103177.
- ^ Balakrishnan A, DasSarma P, Bhattacharjee O, Kim JM, DasSarma S, Chakravortty D (septiembre de 2016). "Las nanovesículas halobacterianas que muestran una proteína que aumenta la permeabilidad bactericida murina rescatan a ratones del shock endotóxico letal". Scientific Reports . 6 : 33679. Bibcode :2016NatSR...633679B. doi :10.1038/srep33679. PMC 5028748 . PMID 27646594.
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