Vpr es un gen y un producto proteico del virus de la inmunodeficiencia humana . [1] [2] Vpr significa "proteína viral R". Vpr, una proteína de 96 aminoácidos y 14 kDa, desempeña un papel importante en la regulación de la importación nuclear del complejo de preintegración del VIH-1 y es necesaria para la replicación del virus y la expresión génica mejorada del provirus en células en división o que no se dividen, como las células T o los macrófagos. [3] Vpr también induce la detención del ciclo celular G2 y la apoptosis en células en proliferación, lo que puede provocar disfunción inmunológica. [4] [5]
La Vpr también es inmunosupresora debido a su capacidad de secuestrar un activador transcripcional proinflamatorio en el citoplasma. El VIH-2 contiene tanto una proteína Vpr como una proteína Vpx relacionada (por homología de secuencia ) (proteína viral X). Dos funciones de Vpr en el VIH-1 se dividen entre Vpr y Vpx en el VIH-2 , con la proteína Vpr del VIH-2 induciendo el arresto del ciclo celular y la proteína Vpx necesaria para la importación nuclear.
La proteína de unión a Vpr (VprBP) es una proteína humana de 1507 aminoácidos que contiene dominios conservados, incluidas las repeticiones YXXY, el motivo de homología Lis y las repeticiones WD40 . [6] VprBP actúa como una unidad de reconocimiento de sustrato cuando se asocia con la proteína de unión al daño del ADN 1 ( DDB1 ) como parte de un complejo de ubiquitina ligasa E3 CUL4 - DDB1 . [6] Cuando se une a Vpr, VprBP permite que Vpr module la actividad catalítica del complejo CUL4-DDB1, induciendo el arresto del ciclo celular G2 en células infectadas. [6]
VprBP también regula la transcripción inducida por p53 y las vías apoptóticas. p53 es un supresor tumoral importante que induce el arresto del ciclo celular o la apoptosis en respuesta al daño del ADN. [6]
La falta de un sistema de cultivo celular in vitro que haya demostrado un déficit en la replicación tras la infección con virus en ausencia de Vpr ha generado cierto misterio en la función de Vpr. Recientemente, se han realizado experimentos en células dendríticas derivadas de monocitos (MDDC) utilizando un nuevo sistema de infección in vitro. Estas células dendríticas humanas infectadas mostraron una tasa de replicación más lenta cuando se las privó de la proteína Vpr en las células del VIH-1. Esta diferencia de replicación se produjo en una sola ronda de infección. Se demostró que se debía a una menor producción de transcripción del genoma viral del VIH integrado. Mediante el análisis mutacional (identificación bioquímica de cambios mutacionales en una secuencia de nucleótidos), se demostró que la prevención de la progresión del ciclo celular hacia la mitosis era necesaria para la expresión viral mediada por LTR. Estos hallazgos sugieren que la función de detención del ciclo celular G2 de Vpr (proteína viral R) asegurada evolutivamente es esencial para la replicación del VIH-1. Además, este innovador sistema de cultivo in vitro permitirá a los investigadores abordar los mecanismos subyacentes a la mejora de la replicación del VIH-1 mediada por Vpr. [7]