PTTG1

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

La securina es una proteína que en los humanos está codificada por el gen PTTG1 . ^{[5] [6] [7]}

Función

La proteína codificada es un homólogo de las proteínas securinas de levadura, que evitan que las separarinas promuevan la separación de las cromátidas hermanas. Es un sustrato del complejo promotor de anafase (APC) que se asocia con una separina hasta la activación del APC. El producto génico tiene actividad transformadora in vitro y actividad tumorígena in vivo, y el gen se expresa en gran medida en varios tumores. El producto génico contiene 2 motivos PXXP, que son necesarios para sus actividades transformadoras y tumorígenas, así como para su estimulación de la expresión del factor de crecimiento básico de fibroblastos. También contiene una caja de destrucción (caja D) que es necesaria para su degradación por el APC. La región C-terminal ácida de la proteína codificada puede actuar como un dominio de transactivación. El producto génico es principalmente una proteína citosólica, aunque se localiza parcialmente en el núcleo. ^[7]

Interacciones

Se ha demostrado que PTTG1 interactúa con:

• DNAJA1 , ^[8]
• Ku70 ^[9]
• P53 , ^[10]
• PTTG1IP , ^[11] y
• RPS10 . ^[8]

Regulación

Durante la mitosis, la CDK1 fosforila PTTG1 en Ser-165. ^[12] La PTTG1 se regula negativamente en las células de melanoma en respuesta al inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina PHA-848125. ^[13]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000164611 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000020415 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Domínguez A, Ramos-Morales F, Romero F, Rios RM, Dreyfus F, Tortolero M, Pintor-Toro JA (Oct 1998). "hpttg, un homólogo humano de pttg de rata, se sobreexpresa en neoplasias hematopoyéticas. Evidencia de una función de activación transcripcional de hPTTG". Oncogene . 17 (17): 2187–93. doi :10.1038/sj.onc.1202140. PMID  9811450. S2CID  24151303.
6. Zhang X, Horwitz GA, Prezant TR, Valentini A, Nakashima M, Bronstein MD, Melmed S (enero de 1999). "Estructura, expresión y función del gen transformador de tumores hipofisarios humanos (PTTG)". Endocrinología molecular . 13 (1): 156–66. doi :10.1210/me.13.1.156. PMID  9892021.
7. "Entrez Gene: PTTG1 tumor pituitario transformador 1".
8. Pei L (enero de 1999). "La proteína del gen transformador de tumores hipofisarios se asocia con la proteína ribosomal S10 y un nuevo homólogo humano de DnaJ en células testiculares". The Journal of Biological Chemistry . 274 (5): 3151–8. doi : 10.1074/jbc.274.5.3151 . PMID  9915854.
9. Romero F, Multon MC, Ramos-Morales F, Domínguez A, Bernal JA, Pintor-Toro JA, Tortolero M (marzo de 2001). "La securina humana, hPTTG, está asociada con el heterodímero Ku, la subunidad reguladora de la proteína quinasa dependiente del ADN". Nucleic Acids Research . 29 (6): 1300–7. doi :10.1093/nar/29.6.1300. PMC 29753 . PMID  11238996. 
10. Bernal JA, Luna R, Espina A, Lázaro I, Ramos-Morales F, Romero F, Arias C, Silva A, Tortolero M, Pintor-Toro JA (Oct 2002). "La securina humana interactúa con p53 y modula la actividad transcripcional mediada por p53 y la apoptosis". Nature Genetics . 32 (2): 306–11. doi :10.1038/ng997. PMID  12355087. S2CID  1770399.
11. Chien W, Pei L (junio de 2000). "Un nuevo factor de unión facilita la translocación nuclear y la función de activación transcripcional del producto génico transformador de tumores hipofisarios". The Journal of Biological Chemistry . 275 (25): 19422–7. doi : 10.1074/jbc.M910105199 . PMID  10781616.
12. Ramos-Morales F, Domínguez A, Romero F, Luna R, Multon MC, Pintor-Toro JA, Tortolero M (enero de 2000). "Expresión regulada por el ciclo celular y fosforilación del producto del protooncogén hpttg". Oncogene . 19 (3): 403–9. doi : 10.1038/sj.onc.1203320 . PMID  10656688. S2CID  21958836.
13. Caporali S, Alvino E, Levati L, Esposito AI, Ciomei M, Brasca MG, Del Bufalo D, Desideri M, Bonmassar E, Pfeffer U, D'Atri S (septiembre de 2012). "La regulación negativa del protooncogén PTTG1 contribuye a los efectos supresores del melanoma del inhibidor de la cinasa dependiente de ciclina PHA-848125". Farmacología bioquímica . 84 (5): 598–611. doi :10.1016/j.bcp.2012.06.004. PMID  22704958.

Lectura adicional

• Yu R, Melmed S (2004). "Gen transformador de tumores hipofisarios: una actualización". Patología molecular de la hipófisis . Frontiers of Hormone Research. Vol. 32. págs. 175–85. doi :10.1159/000079044. ISBN. 3-8055-7740-0. Número de identificación personal  15281346.
• Tfelt-Hansen J, Kanuparthi D, Chattopadhyay N (junio de 2006). "El papel emergente del gen transformador de tumores hipofisarios en la tumorogénesis". Medicina clínica e investigación . 4 (2): 130–7. doi :10.3121/cmr.4.2.130. PMC  1483889 . PMID  16809406.
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• Zhang X, Horwitz GA, Heaney AP, Nakashima M, Prezant TR, Bronstein MD, Melmed S (febrero de 1999). "Expresión del gen transformador del tumor hipofisario (PTTG) en adenomas hipofisarios". Revista de endocrinología clínica y metabolismo . 84 (2): 761–7. doi : 10.1210/jc.84.2.761 . PMID  10022450.
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• Waizenegger I, Giménez-Abián JF, Wernic D, Peters JM (agosto de 2002). "Regulación de la separasa humana mediante la unión a securina y autoescisión". Current Biology . 12 (16): 1368–78. Bibcode :2002CBio...12.1368W. doi : 10.1016/S0960-9822(02)01073-4 . PMID  12194817. S2CID  18316557.
• McCabe CJ, Boelaert K, Tannahill LA, Heaney AP, Stratford AL, Khaira JS, Hussain S, Sheppard MC, Franklyn JA, Gittoes NJ (septiembre de 2002). "Factor de crecimiento endotelial vascular, su receptor KDR/Flk-1 y gen transformador de tumores hipofisarios en tumores hipofisarios". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 87 (9): 4238–44. doi : 10.1210/jc.2002-020309 . PMID  12213878.