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Proteína CCN

Las proteínas CCN son una familia de proteínas asociadas a la matriz extracelular (ECM) involucradas en la señalización intercelular . [1] [2] Debido a su papel dinámico dentro de la ECM, se consideran proteínas matricelulares . [3] [4] [5]

Fondo

El acrónimo CCN se deriva de los tres primeros miembros de la familia descubiertos, a saber, CYR61 (proteína angiogénica rica en cisteína 61 o CCN1), CTGF (factor de crecimiento del tejido conectivo o CCN2) y NOV (sobreexpresión de nefroblastoma o CCN3). Junto con tres proteínas secretadas inducidas por Wnt , comprenden la familia CCN de proteínas matricelulares. Estas proteínas ahora han sido rebautizadas como CCN1-6 por consenso internacional. [6] Los miembros de la familia de proteínas CCN se caracterizan por tener cuatro dominios ricos en cisteína conservados , que incluyen el dominio de unión al factor de crecimiento similar a la insulina (IGFBP), el dominio tipo C del factor Von Willebrand (VWC), la repetición tipo 1 de trombospondina (TSR) y un dominio C-terminal (CT) con un motivo de nudo de cisteína . Se ha demostrado que las proteínas CCN desempeñan papeles importantes en muchos procesos celulares, incluida la adhesión celular , la migración, la proliferación , la diferenciación, la supervivencia, la apoptosis y la senescencia . También participan en procesos biológicos que incluyen angiogénesis , inflamación, fibrosis , cicatrización de heridas y tumorigénesis . [1] [2] [7] Las proteínas CCN probablemente constituyen un centro para la coordinación de la señalización y comunicación celular. [8]

Miembros

La familia de proteínas CCN incluye las siguientes seis proteínas:

Referencias

  1. ^ abc Jun JI, Lau LF (diciembre de 2011). "Apuntando a la matriz extracelular: las proteínas CCN como dianas terapéuticas emergentes". Nat Rev Drug Discov . 10 (12): 945–63. doi :10.1038/nrd3599. PMC  3663145 . PMID  22129992.
  2. ^ ab Kular L, Pakradouni J, Kitabgi P, Laurent M, Martinerie C (marzo de 2011). "La familia CCN: ¿una nueva clase de moduladores de la inflamación?". Biochimie . 93 (3): 377–88. doi :10.1016/j.biochi.2010.11.010. PMID  21130134.
  3. ^ Chen CC, Lau LF (abril de 2009). "Funciones y mecanismos de acción de las proteínas matricelulares CCN". Int. J. Biochem. Cell Biol . 41 (4): 771–83. doi :10.1016/j.biocel.2008.07.025. PMC 2668982. PMID  18775791 . 
  4. ^ Holbourn KP, Acharya KR, Perbal B (octubre de 2008). "La familia de proteínas CCN: relaciones estructura-función". Trends Biochem. Sci . 33 (10): 461–73. doi :10.1016/j.tibs.2008.07.006. PMC 2683937. PMID  18789696 . 
  5. ^ Leask A, Abraham DJ (diciembre de 2006). "Todo en la familia CCN: moduladores esenciales de la señalización matricelular emergen del búnker". J. Cell Sci . 119 (Pt 23): 4803–10. doi : 10.1242/jcs.03270 . PMID  17130294.
  6. ^ Brigstock DR, Goldschmeding R, Katsube KI, Lam SC, Lau LF, Lyons K, Naus C, Perbal B, Riser B, Takigawa M, Yeger H (abril de 2003). "Propuesta para una nomenclatura unificada de CCN". Mol. Pathol . 56 (2): 127–8. doi :10.1136/mp.56.2.127. PMC 1187305. PMID  12665631 . 
  7. ^ Piszczatowski, Richard T.; Lents, Nathan H. (octubre de 2016). "Regulación de los genes CCN por la vitamina D: una posible terapia adyuvante en el tratamiento del cáncer y la fibrosis". Señalización celular . 28 (10): 1604–1613. doi :10.1016/j.cellsig.2016.07.009. ISSN  1873-3913. PMID  27460560.
  8. ^ Perbal B (agosto de 2013). "Proteínas CCN; una red de comunicación centralizada". J. Cell. Commun. Signal . 7 (3): 169–77. doi :10.1007/s12079-013-0193-7. PMC 3709049 . PMID  23420091. 
  9. ^ Lau LF (octubre de 2011). "CCN1/CYR61: el modelo mismo de una proteína matricelular moderna". Cell. Mol. Life Sci . 68 (19): 3149–63. doi :10.1007/s00018-011-0778-3. PMC 3651699. PMID  21805345 . 
  10. ^ Hall-Glenn F, Lyons KM (octubre de 2011). "Funciones de CCN2 en procesos fisiológicos normales". Cell. Mol. Life Sci . 68 (19): 3209–17. doi :10.1007/s00018-011-0782-7. PMC 3670951. PMID  21858450 . 
  11. ^ Perbal B (2006). "La proteína CCN3 y el cáncer". Adv. Exp. Med. Biol . Avances en medicina experimental y biología. 587 : 23–40. doi :10.1007/978-1-4020-5133-3_3. ISBN 978-1-4020-4966-8. Número de identificación personal  17163153.
  12. ^ Russo JW, Castellot JJ (octubre de 2010). "CCN5: biología y fisiopatología". J Cell Commun Signal . 4 (3): 119–30. doi :10.1007/s12079-010-0098-7. PMC 2948116 . PMID  21063502. 
  13. ^ Huang W, Pal A, Kleer CG (marzo de 2012). "Sobre cómo CCN6 suprime el crecimiento y la invasión del cáncer de mama". J Cell Commun Signal . 6 (1): 5–10. doi :10.1007/s12079-011-0148-9. PMC 3271195 . PMID  21842227. 

Lectura adicional

Satoshi Kubota, Masaharu Takigawa (2013) La familia CCN actúa en todo el cuerpo: avances recientes en la investigación. BioMolecular Concepts. 4(5), 477–494, DOI: 10.1515/bmc-2013-0018,

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