Una proteína de mieloma es un anticuerpo anormal (inmunoglobulina) o (más a menudo) un fragmento del mismo, como una cadena ligera de inmunoglobulina , que se produce en exceso por una proliferación monoclonal anormal de células plasmáticas , típicamente en mieloma múltiple o gammapatía monoclonal de significado indeterminado. . Otros términos para dicha proteína son proteína monoclonal , proteína M , componente M , pico M , proteína pico o paraproteína . Esta proliferación de la proteína del mieloma tiene varios efectos nocivos en el cuerpo, incluyendo deterioro de la función inmune, viscosidad sanguínea anormalmente alta ("espesor" de la sangre) y daño renal .
El concepto y el término paraproteína fueron introducidos en 1940 por el patólogo berlinés Dr. Kurt Apitz, [1] entonces médico jefe del instituto de patología del hospital Charité . [2]
Las paraproteínas permitieron el estudio detallado de las inmunoglobulinas, lo que finalmente condujo a la producción de anticuerpos monoclonales en 1975. [ cita necesaria ]
El mieloma es una enfermedad maligna de las células plasmáticas. Las células plasmáticas producen inmunoglobulinas, que comúnmente se denominan anticuerpos. Hay miles de anticuerpos diferentes, cada uno de los cuales consta de pares de cadenas pesadas y ligeras. Los anticuerpos suelen agruparse en cinco clases: IgA, IgD, IgE, IgG e IgM. Cuando alguien tiene mieloma, un clon maligno, una célula plasmática rebelde, se reproduce de manera incontrolada, lo que resulta en una sobreproducción del anticuerpo específico para el cual se generó la célula original. Cada tipo de anticuerpo tiene un número diferente de pares de cadenas ligeras y cadenas pesadas. Como resultado, existe una distribución normal característica de estos anticuerpos en la sangre en términos de peso molecular.
Cuando hay un clon maligno, generalmente hay una sobreproducción de un solo anticuerpo, lo que resulta en un "pico" en la distribución normal (pico agudo en el gráfico), que se llama pico M (o pico monoclonal). En ocasiones, las personas desarrollan una afección llamada GMSI ( gammapatía monoclonal de significado indeterminado ), en la que hay una sobreproducción de un anticuerpo pero la afección es benigna (no cancerosa). Puede encontrar una explicación de la diferencia entre mieloma múltiple y GMSI en el Manual del paciente de la Fundación Internacional del Mieloma. [3] y revisión concisa [4]
La detección de paraproteínas en la orina o la sangre se asocia con mayor frecuencia con GMSI, donde permanecen "silenciosas", [5] y mieloma múltiple . Un exceso en la sangre se conoce como paraproteinemia . Las paraproteínas forman una banda estrecha o "pico" en la electroforesis de proteínas , ya que todas son exactamente la misma proteína. A diferencia de los anticuerpos de inmunoglobulina normales, las paraproteínas no pueden combatir las infecciones.
La medición de cadenas ligeras libres en suero puede detectar cadenas ligeras libres en la sangre. Las cadenas ligeras libres monoclonales en el suero o en la orina se denominan proteínas de Bence Jones .
Los niveles de paraproteína sérica de más de 30 g/L son diagnósticos de mieloma latente , un intermedio en un espectro de enfermedades progresivas graduales denominadas discrasias de células plasmáticas . Un nivel elevado de paraproteínas (por encima de 30 g/L) junto con daño de órganos terminales (calcio elevado, insuficiencia renal , anemia o lesiones óseas) u otros biomarcadores de malignidad, es diagnóstico de mieloma múltiple , según los criterios de diagnóstico de la Asociación Internacional de Mieloma. Working Group , [6] que se actualizaron en 2014. [7] La detección de paraproteína en suero de menos de 30 g/L se clasifica como gammapatía monoclonal de importancia indeterminada en los casos en que las células plasmáticas clonales constituyen menos del 10 % en la biopsia de médula ósea. y no hay deterioro de órganos o tejidos relacionado con el mieloma. [6] [7]