RBBP4

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

La proteína de unión a histonas RBBP4 (también conocida como RbAp48 o NURF55 ) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen RBBP4 . ^{[5] [6]}

Función

Este gen codifica una proteína nuclear expresada de forma ubicua que pertenece a una subfamilia altamente conservada de proteínas con repetición WD . Está presente en complejos proteicos implicados en la acetilación de histonas y el ensamblaje de la cromatina . Forma parte del complejo Mi-2/NuRD , que se ha relacionado con la remodelación de la cromatina y la represión transcripcional asociada con la desacetilación de histonas. Esta proteína codificada también forma parte de complejos correpresores , que son un componente integral del silenciamiento transcripcional. Se encuentra entre varias proteínas celulares que se unen directamente a la proteína del retinoblastoma para regular la proliferación celular. Esta proteína también parece estar implicada en la represión transcripcional de genes sensibles a E2F . ^[7]

Importancia clínica

Se sospecha que una disminución de RbAp48 en el giro dentado (DG) del hipocampo en el cerebro es una de las principales causas de pérdida de memoria en el envejecimiento normal . ^[8] Se observa una disminución relacionada con la edad de RbAp48 en el DG de tejido post mortem humano y también en ratones. Además, un gen knockin de una forma negativa dominante de RbAp48 causa déficits de memoria en ratones jóvenes similares a los observados en ratones más viejos. El uso de transferencia de genes lentivirales para aumentar la expresión de RbAp48 en el cerebro revierte los déficits de memoria en ratones más viejos. ^[8]

La RBBP4 funciona al menos en parte a través de la vía PKA - CREB1 - CPB . ^[8] Por lo tanto, un posible enfoque terapéutico para restaurar la pérdida de memoria relacionada con la edad es el uso de fármacos que estimulen la vía PKA-CREB1-CPB. Se ha demostrado previamente que los agonistas de la dopamina D1/D5, como 6-Br-APB y SKF-38,393 , que están acoplados positivamente a la adenilil ciclasa , y el inhibidor de la fosfodiesterasa del AMPc, rolipram, reducen los defectos de memoria en ratones viejos. ^[9]

Interacciones

Se ha demostrado que RBBP4 interactúa con:

• BRCA1 , ^[10]
• CREBBP , ^[11]
• GATAD2B , ^[12]
• HDAC1 , ^{[13] [14] [15] [16] [17] [18] [19] [20] [21] [22] [23]}
• HDAC2 , ^{[13] [21] [24] [25]}
• HDAC3 , ^[15]
• MTA2 , ^{[14] [20]}
• RB , ^{[15] [26] [27]}
• SAP30 , ^{[20] [28] [29]} y
• SIN3A . ^{[18] [28]}

Referencias

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Lectura adicional

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