Promin , o glucosulfona sódica , es un fármaco sulfona que se investigó para el tratamiento de la malaria , [1] la tuberculosis [2] y la lepra . [3] [4] Se descompone en el cuerpo en dapsona , que es la forma terapéutica. [5]
La primera síntesis de promina se atribuye a veces a Edward Tillitson y Benjamin F. Tullar de Parke, Davis, & Co. Pharmaceuticals en agosto de 1937. [6] [7] Sin embargo, aunque Parke-Davis de hecho sintetizó el compuesto, parece seguro que no fueron los primeros; en cooperación con J. Wittmann, Emil Fromm sintetizó varios compuestos de sulfona en 1908, incluyendo tanto dapsona como algunos de sus derivados, como promina. Sin embargo, Fromm y Wittmann se dedicaban a trabajos químicos más que médicos, y nadie investigó el valor médico de tales compuestos hasta algunas décadas después. [7] La evaluación médica de las sulfonas se inspiró en el descubrimiento del valor sin precedentes de compuestos sintéticos como las sulfonamidas en el tratamiento de enfermedades microbianas. Las primeras investigaciones arrojaron resultados decepcionantes, pero posteriormente la promina y la dapsona demostraron ser valiosas en el tratamiento de enfermedades micobacterianas. Fueron los primeros tratamientos que mostraron más que un atisbo de esperanza de controlar tales infecciones. [8]
Inicialmente, la promina parecía ser más segura que la dapsona, por lo que se investigó más en la Clínica Mayo como tratamiento para la tuberculosis en un modelo de conejillo de indias . [9] Debido a que ya se sabía que la lepra y la tuberculosis eran causadas por micobacterias ( Mycobacterium leprae y Mycobacterium tuberculosis , respectivamente), Guy Henry Faget del Leprosario Nacional en Carville, Luisiana, solicitó información sobre el fármaco a Parke-Davis. Ellos, a su vez, le informaron del trabajo que estaba realizando Edmund Cowdry sobre la lepra en ratas en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington . Sus exitosos resultados, publicados en 1941, convencieron a Faget para comenzar los estudios en humanos, tanto con promina como con sulfoxona sódica, un compuesto relacionado de Abbott Laboratories . Los ensayos iniciales fueron en seis voluntarios, y luego se ampliaron y replicaron en diferentes lugares. A pesar de los graves efectos secundarios que hicieron que las pruebas iniciales se suspendieran temporalmente, el fármaco demostró ser eficaz. [9] [10] Este avance fue difundido en todo el mundo y condujo a una reducción del estigma asociado a la lepra y, en consecuencia, a un mejor tratamiento de los pacientes, a los que en aquel momento todavía se los llamaba "internos" y se les prohibía utilizar el transporte público. [11]
La promina es termoestable y soluble en agua, por lo que se puede esterilizar con calor. [12] Se puede inyectar por vía intravenosa, [12] y está disponible en ampollas. [13]
Sin embargo, más tarde se descubrió que la promina no tenía ventajas reales sobre el compuesto más simple dapsona (que se administra en forma de comprimidos), además de su solubilidad. La promina y otras sulfonas tampoco pueden utilizarse como sustitutos de la dapsona cuando se desarrolla una intolerancia, ya que se trata de una reacción general a las sulfonas y no específica de la dapsona. [14]
Hoy en día, los fármacos de elección para el tratamiento de la lepra son la dapsona, la rifampicina y la clofazimina . [15]