El Premio Drama Desk a la Mejor Actriz en una Obra fue un premio anual presentado por Drama Desk en reconocimiento a los logros en el teatro en producciones colectivas de Broadway , off-Broadway y off-Broadway en la ciudad de Nueva York . El premio fue uno de los ocho nuevos premios de actuación presentados por primera vez en 1975, cuando Drama Desk retiró un premio anterior que no hacía distinción entre trabajos en obras de teatro y musicales , ni entre actores y actrices, ni entre artistas principales y destacados.
Después de la ceremonia de 2022, se retiraron las ocho categorías de actuación introducidas en 1975. El premio a la Mejor Actriz en una Obra, junto con el de Mejor Actor en una Obra , fueron reemplazados en 2023 por la categoría neutral en cuanto al género de Mejor Actuación Principal en una Obra .