La pramlintida (nombre comercial Symlin ) es un fármaco análogo de la amilina inyectable para la diabetes (tipo 1 y 2), desarrollado por Amylin Pharmaceuticals (ahora una subsidiaria de propiedad total de AstraZeneca ). [1] La pramlintida se vende como una sal de acetato.
La pramlintida es un análogo de la amilina , una pequeña hormona peptídica que las células β del páncreas liberan en el torrente sanguíneo junto con la insulina después de una comida. [2] Al igual que la insulina, la amilina está completamente ausente en personas con diabetes tipo I. [3]
En sinergia con la amilina endógena, la pramlintida ayuda a regular la glucosa en sangre al retardar el vaciamiento gástrico , promover la saciedad a través de receptores hipotalámicos (receptores diferentes a los del GLP-1 ) e inhibir la secreción inadecuada de glucagón , una hormona catabólica que se opone a los efectos de la insulina. y amilina. La pramlintida también tiene efectos al elevar el umbral de respuesta aguda de la insulina de primera fase después de una comida. [ cita necesaria ]
Se ha demostrado tanto una reducción de la hemoglobina glucosilada como una pérdida de peso en pacientes con diabetes tipo 2 tratados con insulina que toman pramlintida como tratamiento complementario. [4]
En el campo de la investigación, se ha experimentado con pramlintida y se ha utilizado como posible fármaco de tratamiento. La pramlintida ha demostrado su capacidad para disminuir las placas de beta amiloide en modelos de ratón con enfermedad de Alzheimer . [5]
La pramlintida fue aprobada el 16 de marzo de 2005 por la FDA para su uso en pacientes diabéticos tipo 1 y 2 que usan insulina. [6] (se requiere suscripción) La pramlintida permite a los pacientes usar menos insulina, reduce los niveles promedio de azúcar en la sangre y reduce sustancialmente lo que de otro modo sería un gran aumento nocivo de azúcar en la sangre que ocurre en los diabéticos inmediatamente después de comer.
Aparte de los análogos de la insulina, la pramlintida es el único fármaco aprobado por la FDA para reducir el azúcar en sangre en los diabéticos tipo 1 desde la insulina a principios de la década de 1920. [ cita necesaria ] [7]
Dado que la amilina humana nativa es altamente amiloidogénica y potencialmente tóxica, la estrategia para diseñar pramlintida fue sustituir residuos de amilina de rata, que es menos amiloidogénica [8] [9] pero presumiblemente conserva actividad clínica. Se sabe que los residuos de prolina son residuos que rompen estructuras [ se necesita aclaración ] , por lo que se injertaron directamente en la secuencia humana. Sin embargo, a pesar de su mayor estabilidad en comparación con la amilina humana, la pramlintida todavía es capaz de organizarse en material amiloide. [10]
Secuencias de aminoácidos:
La pramlintida es una proteína cargada positivamente . [ cita necesaria ]