La porfiria por deficiencia de ácido aminolevulínico deshidratasa (también conocida como porfiria de Doss , [1] plumboporfiria , [1] o ADP [2] ) es un trastorno metabólico autosómico recesivo extremadamente raro que resulta de niveles inapropiadamente bajos de la enzima delta-ácido aminolevulínico deshidratasa ( ALA ), que es necesaria para la síntesis normal del hemo . Esta deficiencia resulta en la acumulación de un precursor metabólico tóxico en la vía de síntesis del hemo llamado ácido aminolevulínico (ALA) . [2] El envenenamiento por plomo también puede alterar la ALAD y resultar en ALA elevado causando los mismos síntomas. [3] [4] [5] [6] [7] El hemo es un componente de la hemoglobina que transporta oxígeno en los glóbulos rojos.
La deficiencia de ALA deshidratasa es una causa rara de porfiria hepática , lo que significa que el exceso de porfirinas se origina en el hígado en lugar de la médula ósea como en las porfirias eritropoyéticas . [8] [9]
La presentación clínica de la porfiria intermitente aguda incluye una amplia gama de síntomas neurológicos y gastrointestinales. [2] La enfermedad puede presentarse durante la primera infancia (así como en la edad adulta) con síntomas neurológicos agudos que se asemejan a los que se encuentran en la porfiria intermitente aguda . [1] Los pacientes también pueden tener síntomas gastrointestinales durante los ataques agudos, incluidos calambres abdominales, vómitos y estreñimiento. [2] Los síntomas gastrointestinales pueden provocar retraso en el crecimiento y poco aumento de peso en los niños. Otros síntomas que pueden ocurrir durante un ataque agudo incluyen ritmo cardíaco rápido, presión arterial alta y dificultades respiratorias. [2]
Los ataques agudos pueden durar semanas y también se denominan ataques "neuroviscerales" debido a las complicaciones neurológicas asociadas. Los pacientes han informado de entumecimiento y hormigueo en las extremidades, convulsiones, dolor ardiente, falta de coordinación, incapacidad para mover los músculos voluntariamente y trastornos psicológicos. [2] La psicosis , aunque rara, ha ocurrido en casos graves. [ cita requerida ]
Se han identificado muchos desencadenantes de ataques agudos de ADP, entre ellos el ayuno, una dieta baja en carbohidratos, la deshidratación, el consumo de alcohol, el uso de estrógeno o progesterona , ciertos medicamentos y otros factores estresantes mentales y físicos. [2]
La deficiencia de ALA deshidratasa se hereda de manera autosómica recesiva . [8]
En condiciones en las que ambos padres son portadores:
Para realizar un diagnóstico, se deben considerar los síntomas de presentación relevantes y una historia clínica detallada del paciente, además de obtener biomarcadores en la orina o la sangre. Estos biomarcadores incluyen porfobilinógeno urinario (PBG), ácido aminolevulínico (ALA) y porfirinas que se encuentran en la sangre y la orina. [2] Los niveles de PBG fluctúan y se miden mejor durante el inicio de los síntomas agudos. [2] Los niveles de ALA aumentan en ADP y se correlacionan con la gravedad de la enfermedad. [11]
Si los niveles de porfirinas están significativamente elevados, se pueden realizar pruebas de ADN para determinar las mutaciones específicas en el gen ALAD. [2] [11] El análisis de ADN es la prueba más específica para realizar un diagnóstico de ADP. [11]
Tanto el envenenamiento por plomo como la succinilacetona , cuyos niveles aumentan en la tirosinemia tipo I , [12] inhiben la ALAD. Por lo tanto, estas condiciones también deben tenerse en cuenta cuando se encuentran niveles elevados de porfirinas. [ cita requerida ]
Las opciones típicas para el tratamiento de la PDA son la atención de apoyo y el tratamiento de los síntomas. Durante los ataques agudos, los pacientes suelen ser hospitalizados y se les administran medicamentos para las náuseas y los vómitos, la frecuencia cardíaca rápida y la hipertensión, mientras se controlan sus niveles de líquidos y electrolitos. [2] La suplementación con glucosa y la hematina intravenosa son la base del tratamiento de los ataques agudos. [2] Se ha demostrado que evitar los factores estresantes físicos y psicológicos limita la recurrencia de los ataques. [2] [10]
La enfermedad es extremadamente rara, y se han notificado menos de 10 casos. [13] Todos los casos notificados se han observado en varones. [2] Una característica de la ADP que la distingue de otras porfirias es que es más frecuente en varones que en mujeres. [2] Sin embargo, en teoría afecta a varones y mujeres con la misma frecuencia. La mayoría de los casos se han identificado en Europa, pero puede presentarse en cualquier población. [10]
De hecho, el envenenamiento por plomo, como todas las enfermedades porfirínicas, se acompaña de estreñimiento persistente, lesiones nerviosas, hiperpigmentación y ataques abdominales.
Las anomalías metabólicas en el envenenamiento por plomo son muy similares a las de la ALADP (porfiria de Doss).
Los síntomas de intoxicación por plomo imitan estrechamente los de la porfiria aguda.