La emetina es un fármaco que se utiliza como antiprotozoario y para inducir el vómito . Se produce a partir de la raíz de ipecacuana . Recibe su nombre de sus propiedades eméticas . [1]
El mecanismo de acción de la emetina fue estudiado por François Magendie durante el siglo XIX. [ cita requerida ]
El uso temprano de la emetina se realizó en forma de administración oral del extracto de raíz de ipecacuana , o ipecacuanha. Originalmente se pensó que este extracto contenía solo un alcaloide , la emetina, pero se descubrió que contenía varios, entre ellos cefalina , psicotrina y otros. Aunque se informó que esta terapia tuvo éxito, el extracto provocó vómitos en muchos pacientes, lo que redujo su utilidad. En algunos casos, se administró con opioides para reducir las náuseas . Otros enfoques para reducir las náuseas implicaban tabletas recubiertas, lo que permitía que el fármaco se liberara después de la digestión en el estómago. [2]
La identificación de la emetina como un agente más potente mejoró el tratamiento de la amebiasis . Si bien el uso de emetina todavía causaba náuseas, era más eficaz que el extracto crudo de raíz de ipecacuana. Además, la emetina podía administrarse por vía hipodérmica, lo que aún producía náuseas, pero no en el grado que se experimentaba con la administración oral . [ cita requerida ]
Aunque es un potente antiprotozoario, el fármaco también puede interferir con las contracciones musculares, provocando insuficiencia cardíaca en algunos casos. [ cita requerida ] Debido a esto, en algunos usos se requiere su administración en un hospital para poder abordar los eventos adversos.
La deshidroemetina es un agente antiprotozoario producido sintéticamente similar a la emetina en sus propiedades antiamebianas y estructura (se diferencian sólo en un doble enlace junto al grupo etilo ), pero produce menos efectos secundarios.
La cefalina es un análogo desmetilado de la emetina que también se encuentra en la raíz de ipecacuana.
El dihidroclorohidrato de emetina se utiliza en el laboratorio para bloquear la síntesis de proteínas en células eucariotas . Lo hace uniéndose a la subunidad 40S del ribosoma. [3] Por lo tanto, puede usarse en el estudio de la degradación de proteínas en células. Los mutantes resistentes a la emetina están alterados en la subunidad ribosómica 40S (proteína S14), [4] [5] y presentan resistencia cruzada a la criptopleurina, tilocrebrina, cefalina y tubulosina, pero no a otros inhibidores de la síntesis de proteínas. [6] Se ha demostrado que los compuestos a los que estos mutantes presentan resistencia cruzada comparten determinantes estructurales comunes con la emetina que son responsables de sus actividades biológicas. [7]
La biosíntesis de cefalina y emetina proviene de dos vías de biosíntesis principales: la biosíntesis de dopamina a partir de L-tirosina y la biosíntesis de secologanina a partir de difosfato de geranilo . La biosíntesis comienza a partir de la reacción entre la dopamina y la secologanina formando N-desacetilisoipecósido (forma S) y N-desacetilipecósido (forma R). La forma S luego pasa por una reacción de tipo Pictet-Spengler seguida de una serie de O-metilaciones y la eliminación de glucosa, con O-metiltransferasas y una glicosidasa, para formar proemetina. Luego, la proemetina reacciona con otra molécula de dopamina para formar 7'-O-desmetilcefalina. Luego, los productos finales se producen con una 7'-O-metilación para formar cefalina y una 6'-O-metilación sucesivamente para formar emetina. [8] [9]
El uso excesivo o abundante de emetina puede conllevar el riesgo de desarrollar miopatía proximal y/o miocardiopatía . [10]
Un estudio de 2018 [11] en la Universidad de Princeton y la Universidad Thomas Jefferson ha demostrado que la emetina bloquea la diseminación del virus de la rabia dentro de las células nerviosas, pero el mecanismo exacto aún está bajo investigación. La emetina no tuvo efecto sobre el transporte de endosomas desprovistos del virus de la rabia (la rabia reside en los endosomas nerviosos). Pero los endosomas que transportaban el virus estaban completamente inmovilizados o solo podían moverse distancias cortas a velocidades más lentas de lo normal. [12]
En 2016, un estudio [13] encontró que dosis bajas de emetina inhibían la replicación del citomegalovirus y eran sinérgicas con el ganciclovir .
emetina.