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Ganciclovir

El ganciclovir , vendido bajo la marca Cytovene entre otras, es un medicamento antiviral utilizado para tratar infecciones por citomegalovirus (CMV).

El ganciclovir fue patentado en 1980 y aprobado para uso médico en 1988. [4]

Uso médico

El ganciclovir está indicado para: [5]

También se utiliza para la colitis aguda por CMV en pacientes con VIH/SIDA y para la neumonitis por CMV en pacientes inmunodeprimidos. [ cita médica necesaria ]

El ganciclovir también se ha utilizado con cierto éxito en el tratamiento de infecciones por el virus del herpes humano 6. [6]

También se ha descubierto que el ganciclovir es un tratamiento eficaz para la queratitis epitelial causada por el virus del herpes simple . [7]

Uso veterinario

El ganciclovir (en forma de gel) parece ser eficaz para tratar la infección oftálmica por el virus del herpes felino 1 (FHV-1) en gatos. [8]

Efectos adversos

El ganciclovir se asocia comúnmente con una variedad de efectos adversos hematológicos graves. Las reacciones adversas frecuentes al medicamento (≥1% de los pacientes) incluyen: granulocitopenia , neutropenia , anemia , trombocitopenia , fiebre, náuseas, vómitos, dispepsia , diarrea, dolor abdominal, flatulencia, anorexia, aumento de las enzimas hepáticas, dolor de cabeza, confusión, alucinaciones, convulsiones, dolor y flebitis en el lugar de la inyección (debido al pH alto), sudoración, erupción cutánea, picor, aumento de las concentraciones séricas de creatinina y urea en sangre . [5]

Toxicidad

El ganciclovir se considera un posible carcinógeno , teratógeno y mutágeno humano . También se considera que es probable que cause inhibición de la espermatogénesis . Por lo tanto, se utiliza con prudencia y se maneja como un fármaco citotóxico en el ámbito clínico. [5] [9]

Mecanismo de acción

El ganciclovir (9-[(1,3-dihidroxi-2-propoxi)metil]guanina) es un potente inhibidor de los virus de la familia del herpes , incluido el citomegalovirus (CMV), que son patógenos para los seres humanos y los animales. El principal mecanismo de acción del ganciclovir contra el CMV es la inhibición de la replicación del ADN viral por el ganciclovir-5'-trifosfato (ganciclovir-TP). Esta inhibición incluye una inhibición selectiva y potente de la ADN polimerasa viral . El ganciclovir se metaboliza a la forma trifosfato principalmente por tres enzimas celulares: (1) una desoxiguanosina quinasa inducida por células infectadas por CMV; (2) guanilato quinasa; y (3) fosfoglicerato quinasa. También pueden estar implicadas otras enzimas metabolizadoras de nucleótidos. La respuesta antiviral selectiva asociada al tratamiento con ganciclovir se logra debido a la inhibición mucho más débil de las ADN polimerasas celulares por el ganciclovir-TP. La actividad y la selectividad también se amplifican por la acumulación de ganciclovir-TP en las células infectadas por CMV.

Farmacocinética

Administración

Las infecciones agudas se tratan en dos fases:

La enfermedad estable se trata con 1000 mg por vía oral tres veces al día. Se utilizan dosis similares para prevenir la enfermedad en pacientes de alto riesgo, como los infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o los que han recibido trasplantes de órganos.

El ganciclovir también está disponible en formulaciones de liberación lenta para inserción en el humor vítreo del ojo , como tratamiento para la retinitis por CMV (asociada con la infección por VIH).

Recientemente [ ¿cuándo? ] se aprobó una preparación tópica de gel oftálmico de ganciclovir para el tratamiento de la queratitis aguda por herpes simple. [ cita requerida ]

Véase también

Valganciclovir : el profármaco del ganciclovir

Referencias

  1. ^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  2. ^ "Medicamentos de prescripción: registro de nuevos medicamentos genéricos y medicamentos biosimilares, 2017". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 21 de junio de 2022. Consultado el 30 de marzo de 2024 .
  3. ^ "Actualizaciones de seguridad de la marca en la monografía de productos". Health Canada . 7 de julio de 2016 . Consultado el 13 de julio de 2024 .
  4. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos. John Wiley & Sons. pág. 504. ISBN 9783527607495.
  5. ^ abc Rossi S, ed. (2006). Manual de medicamentos australianos . Adelaida: Manual de medicamentos australianos. ISBN 0-9757919-2-3.
  6. ^ Nakano K, Nishinaka K, Tanaka T, Ohshima A, Sugimoto N, Isegawa Y (noviembre de 2009). "Detección e identificación de mutaciones del gen U69 codificadas por el virus del herpes humano 6 resistente al ganciclovir mediante cromatografía líquida desnaturalizante de alto rendimiento". Journal of Virological Methods . 161 (2): 223–230. doi :10.1016/j.jviromet.2009.06.016. PMID  19559728.
  7. ^ Wilhelmus KR (enero de 2015). "Tratamiento antiviral y otras intervenciones terapéuticas para la queratitis epitelial causada por el virus del herpes simple". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 1 (1): CD002898. doi :10.1002/14651858.CD002898.pub5. PMC 4443501. PMID  25879115. 
  8. ^ Ledbetter EC, Badanes ZI, Chan RX, Donohue LK, Hayot NL, Harman RM, et al. (junio de 2022). "Eficacia comparativa del ganciclovir oftálmico tópico y el famciclovir oral en gatos con infección epitelial ocular experimental por herpesvirus felino-1". Revista de farmacología y terapéutica ocular . 38 (5): 339–347. doi :10.1089/jop.2022.0001. PMC 9242719. PMID  35613418 . 
  9. ^ "Información del producto aprobado en Australia para Cymevene® (ganciclovir)". Pharmaco (Australia) Ltd. Administración Australiana de Productos Terapéuticos. 4 de noviembre de 2022.

Lectura adicional