stringtranslate.com

Pimobendán

El pimobendan ( DCI o pimobendane ), comercializado bajo la marca Vetmedin entre otras, es un medicamento veterinario. Es un sensibilizador del calcio y un inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa 3 (PDE3) con efectos inotrópicos y vasodilatadores positivos .

El pimobendan se utiliza en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca en perros, causada más comúnmente por la enfermedad de la válvula mitral mixomatosa (también conocida anteriormente como endocardiosis) o miocardiopatía dilatada . [3] Las investigaciones han demostrado que, como monoterapia, el pimobendan aumenta el tiempo de supervivencia y mejora la calidad de vida en pacientes caninos con insuficiencia cardíaca congestiva secundaria a la enfermedad de la válvula mitral en comparación con el benazepril , un inhibidor de la ECA . [4] Bajo la marca Acardi , está disponible para uso humano en Japón. [5] Está disponible como medicamento genérico . [6]

Usos médicos

Pimobendan está indicado para el tratamiento de los signos de insuficiencia cardíaca congestiva leve, moderada o grave en perros debido a enfermedad de la válvula mitral mixomatosa clínica (MMVD) o miocardiopatía dilatada (DCM); [1] [7] y para su uso con terapia concurrente para insuficiencia cardíaca congestiva (p. ej., furosemida, etc.) según corresponda caso por caso. [1] También está indicado para el retraso de la aparición de insuficiencia cardíaca congestiva en perros con enfermedad de la válvula mitral mixomatosa preclínica en estadio B2 (Declaración de consenso de ACVIM de 2019). [2] [8] [9]

Mecanismo de acción

El pimobendan es un inotrópico positivo (aumenta la contractilidad miocárdica). Sensibiliza y aumenta la eficacia de unión de la troponina cardíaca en la miofibrilla a los iones de calcio que ya están presentes en la sístole. En corazones normales aumenta el consumo de oxígeno y energía en el mismo grado que la dobutamina, pero en corazones enfermos puede que no lo haga. [10] [11] El pimobendan también causa vasodilatación periférica al inhibir la función de la PDE3. Esto da como resultado una disminución de la resistencia al flujo sanguíneo a través de las arteriolas sistémicas, lo que disminuye la poscarga (disminuye la carga de trabajo del corazón enfermo) y reduce la cantidad de regurgitación mitral. [12] [13]

Farmacocinética

El pimobendán se absorbe rápidamente cuando se administra por vía oral y tiene una biodisponibilidad del 60-65%. [14] Los alimentos disminuyen la biodisponibilidad de la solución acuosa, aunque se desconoce el efecto en la forma de comprimido. [15] Se metaboliza en un metabolito activo (desmetilpimobendán) por el hígado. El compuesto original, pimobendán, es un potente sensibilizador del calcio, mientras que el desmetilpimobendán es un inhibidor más potente de la fosfodiesterasa III . [16] La vida media del pimobendán en la sangre es de 0,4 horas y la vida media de su metabolito es de dos horas. La eliminación se realiza por excreción en la bilis y luego en las heces. El pimobendán se une en un 90-95% a las proteínas plasmáticas en circulación. Esto puede tener implicaciones en pacientes con niveles bajos de proteínas en sangre ( hipoproteinemia / hipoalbuminemia ) y en pacientes que reciben terapias concurrentes que también están altamente unidas a las proteínas.

Combinaciones

El pimobendan se utiliza a menudo en combinación con otros tres fármacos para paliar la insuficiencia cardíaca en perros (edema pulmonar, derrame pleural, ascitis). Estos son:

Síntesis

Patentes de Thieme: [17] [18]

La reacción entre el cloruro de p-anisoilo [100-07-2] ( 1 ) y CID:20516917 ( 2 ) produce ácido 4-[4-[(4-metoxibenzoil)amino]-3-nitrofenil]-3-metil-4-oxobutanoico, CID:20516902 ( 3 ). La reacción de éste con hidrazina produce 5-metil-6-[3-nitro-4-(4-metoxi-benzoilamino)-fenil]-3-oxo-4,5-dihidro-2H-piridazina [74149-73-8]. La hidrogenación catalítica reduce el grupo nitro produciendo [74149-74-9] ( 4 ). La ciclización de la orto aminoamida resultante por medio de un ácido fuerte conduce a la formación del benzimidazol correspondiente. De este modo se obtiene pimobendan ( 5 ).

Referencias

  1. ^ abc "Vetmedin- pimobendan tablet, chewable". DailyMed . 19 de octubre de 2023. Archivado desde el original el 15 de abril de 2024 . Consultado el 30 de abril de 2024 .
  2. ^ ab "Vetmedin-CA1-comprimido masticable de pimobendan". DailyMed . 28 de julio de 2022 . Consultado el 30 de abril de 2024 .
  3. ^ Gordon SG, Miller MW, Saunders AB (2006). "Pimobendan en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca: ¿una solución milagrosa?". Journal of the American Animal Hospital Association . 42 (2): 90–3. doi :10.5326/0420090. PMID  16527909.
  4. ^ Häggström J, Boswood A, O'Grady M, et al. (julio de 2008). "Efecto de pimobendan o clorhidrato de benazepril en los tiempos de supervivencia en perros con insuficiencia cardíaca congestiva causada por enfermedad de la válvula mitral mixomatosa de origen natural: el estudio QUEST". J. Vet. Intern. Med . 22 (5): 1124–35. CiteSeerX 10.1.1.661.3009 . doi : 10.1111/j.1939-1676.2008.0150.x . PMID  18638016. 
  5. ^ "Hoja informativa sobre el fármaco Kusuri-no-Shiori". Consejo RAD-AR, Japón. Abril de 2005. Archivado desde el original el 22 de julio de 2011. Consultado el 6 de agosto de 2008 .
  6. ^ "La FDA aprueba el primer pimobendan genérico para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva en perros". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 25 de abril de 2024. Archivado desde el original el 29 de abril de 2024. Consultado el 30 de abril de 2024 .
  7. ^ "NADA 141-273 VETMEDIN Pimobendan Tabletas Masticables Perros". Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  8. ^ "Número de solicitud 141-556 Vetmedin®-CA1 (pimobendan) Tabletas masticables para perros". Archivado desde el original el 29 de noviembre de 2022. Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  9. ^ "La FDA aprueba condicionalmente el primer fármaco para retrasar la aparición de insuficiencia cardíaca congestiva en perros". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 16 de junio de 2022. Archivado desde el original el 1 de diciembre de 2023. Consultado el 30 de abril de 2024 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  10. ^ Hata K, Goto Y, Futaki S, Ohgoshi Y, Yaku H, Kawaguchi O, et al. (octubre de 1992). "Efectos mecanoenergéticos del pimobendán en el ventrículo izquierdo canino. Comparación con la dobutamina". Circulación . 86 (4): 1291–301. doi :10.1161/01.cir.86.4.1291. PMID  1394935.
  11. ^ Goto Y, Hata K (1997). "Efecto mecanoenergético del pimobendan en corazones de perros con insuficiencia cardíaca". Heart and Vessels . Suppl 12: 103–5. PMID  9476556.
  12. ^ Verdouw PD, Hartog JM, Duncker DJ, Roth W, Saxena PR (julio de 1986). "Perfil cardiovascular de pimobendan, un derivado de benzimidazol-piridazinona con propiedades vasodilatadoras e inotrópicas". Revista Europea de Farmacología . 126 (1–2): 21–30. doi :10.1016/0014-2999(86)90733-8. PMID  2875884.
  13. ^ Kanno N, Kuse H, Kawasaki M, Hara A, Kano R, Sasaki Y (abril de 2007). "Efectos del pimobendan para la insuficiencia de la válvula mitral en perros". La Revista de Ciencias Médicas Veterinarias . 69 (4): 373–7. doi : 10.1292/jvms.69.373 . PMID  17485924.
  14. ^ "NADA 141-273, Aprobado por la FDA Vetmedin (pimobendan) Tabletas masticables Medicamento cardíaco para uso oral en perros únicamente" (PDF) . Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc . 2007. Archivado desde el original (PDF) el 6 de febrero de 2015 . Consultado el 2 de diciembre de 2014 .
  15. ^ McManamey AK, DeFrancesco TC, Meurs KM, Papich MG (noviembre de 2023). "Farmacocinética de pimobendan después de la administración oral a perros con enfermedad de la válvula mitral mixomatosa". Revista de Medicina Interna Veterinaria . 37 (6): 2003–2010. doi :10.1111/jvim.16891. PMC 10658550 . PMID  37776546. 
  16. ^ Hanzlicek AS, Gehring R, Kukanich B, Kukanich KS, Borgarelli M, Smee N, et al. (diciembre de 2012). "Farmacocinética del pimobendán oral en gatos sanos". Journal of Veterinary Cardiology . 14 (4): 489–96. doi :10.1016/j.jvc.2012.06.002. PMID  23116650.
  17. ^ DE 2837161, Austel V, Diederen W, Eberlein W, Haarmann W, Heider J, "5-Alkyl:piridazinyl substd. Derivados de bencimidazol. - útiles como agentes cardiovasculares, antivirales, inductores de interferón e inhibidores de úlceras", publicado el 6 de marzo de 1980. cedido a Boehringer Ingelheim Pharma GmbH y Co KG 
  18. ^ US 4361563, Austel V, Heider J, Eberlein W, Diederen W, Haarmann W, "Bencimidazoles y sales sustituidos con piridazinona", expedido el 30 de noviembre de 1982, asignado al Dr. Karl Thomae Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung 

Lectura adicional