stringtranslate.com

PICAR

ITCH es una ligasa de ubiquitina E3 que contiene un dominio HECT y que se elimina en ratones 18H no letales para agouti (también conocidos como Itchy ). [5] [6] Los ratones Itchy desarrollan un fenotipo inmunológico grave después del nacimiento que incluye hiperplasia de células linfoides y hematopoyéticas e inflamación de estómago y pulmón. [7] [8] En humanos, la deficiencia de ITCH causa un crecimiento físico alterado, defectos en la morfología craneofacial, desarrollo muscular defectuoso y función aberrante del sistema inmunológico. [9] El gen ITCH se encuentra en el cromosoma 20 en humanos. [10] ITCH contiene un dominio C2 , una región rica en prolina , dominios WW , un dominio HECT y múltiples aminoácidos que están fosforilados y ubiquitinados . [11]

Regulación por fosforilación

La ITCH está regulada por MAPK8 . [12] MAPK8 regula el recambio de la proteína JUNB mediante la fosforilación dependiente de MAPK8 de ITCH y un cambio conformacional posterior en ITCH. Este mecanismo es discreto respecto de la activación directa de los factores de transcripción de la familia Jun por fosforilación directa. La ITCH sirve como paradigma para nuestra comprensión de la regulación de la maquinaria de ubiquitinación por fosforilación proteica directa de sus componentes. Es importante destacar que este proceso regulador controla el equilibrio de la secreción de citocinas Th2 al regular negativamente los niveles de JUNB y la transcripción de interleucina 4. [13]

MAPK8 regula el recambio de la proteína JUNB mediante la fosforilación de ITCH y un cambio conformacional. Es importante destacar que este proceso regulador controla el equilibrio de la producción de citocinas T helper 2 al regular negativamente el recambio de JUNB y la transcripción de interleucina 4.

Socios de interacción

Se ha demostrado que la picazón interactúa con varias proteínas, [14] entre ellas:

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000078747 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000027598 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Perry WL, Hustad CM, Swing DA, O'Sullivan TN, Jenkins NA, Copeland NG (febrero de 1998). "El locus itchy codifica una nueva proteína ligasa de ubiquitina que se altera en ratones a18H". Nature Genetics . 18 (2): 143–146. doi :10.1038/ng0298-143. PMID  9462742. S2CID  9438916.
  6. ^ "Q96J02 | Repositorio SWISS-MODEL".
  7. ^ Melino G, Gallagher E, Aqeilan RI, Knight R, Peschiaroli A, Rossi M, et al. (julio de 2008). "Picazón: una ligasa E3 de tipo HECT que regula la inmunidad, la piel y el cáncer". Muerte celular y diferenciación . 15 (7): 1103–1112. doi : 10.1038/cdd.2008.60 . PMID  18552861. S2CID  2626150.
  8. ^ Aki D, Zhang W, Liu YC (julio de 2015). "La ligasa E3 Itch en la regulación inmunitaria y más allá". Revisiones inmunológicas . 266 (1): 6–26. doi :10.1111/imr.12301. PMID  26085204. S2CID  42110767.
  9. ^ Lohr NJ, Molleston JP, Strauss KA, Torres-Martinez W, Sherman EA, Squires RH, et al. (marzo de 2010). "La deficiencia de la ligasa de ubiquitina E3 de ITCH humana causa una enfermedad autoinmune multisistémica sindrómica". American Journal of Human Genetics . 86 (3): 447–453. doi :10.1016/j.ajhg.2010.01.028. PMC 2833372 . PMID  20170897. 
  10. ^ "Informe de símbolos para ITCH". HGNC . Comité de Nomenclatura Genética de HUGO . Consultado el 12 de marzo de 2024 .
  11. ^ "PICOR (humano)". www.phosphosite.org . Consultado el 27 de octubre de 2020 .
  12. ^ Karin M, Gallagher E (2005). "De JNK a la basura: quinasas Jun, su bioquímica, fisiología e importancia clínica". IUBMB Life . 57 (4–5): 283–295. doi :10.1080/15216540500097111. PMID  16036612. S2CID  25508987.
  13. ^ Gao M, Karin M (septiembre de 2005). "Regulación de los reguladores: control de la ubiquitinación de proteínas y modificaciones similares a la ubiquitina por estímulos extracelulares". Molecular Cell . 19 (5): 581–593. doi : 10.1016/j.molcel.2005.08.017 . PMID  16137616.
  14. ^ "ITCH itchy E3 ubiquitin protein ligase [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 29 de diciembre de 2021 .
  15. ^ Bhandari D, Robia SL, Marchese A (marzo de 2009). "La proteína 4 que interactúa con la atrofina de la ligasa de ubiquitina E3 se une directamente al receptor de quimiocinas CXCR4 a través de una nueva interacción mediada por el dominio WW". Biología molecular de la célula . 20 (5): 1324–1339. doi :10.1091/mbc.e08-03-0308. PMC 2649280 . PMID  19116316. 
  16. ^ Fang D, Kerppola TK (octubre de 2004). "La complementación de fluorescencia mediada por ubiquitina revela que Jun ubiquitinado por Itch/AIP4 se localiza en los lisosomas". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 101 (41): 14782–14787. Bibcode :2004PNAS..10114782F. doi : 10.1073/pnas.0404445101 . PMC 522008 . PMID  15469925. 
  17. ^ Ahn YH, Kurie JM (octubre de 2009). "MKK4/SEK1 se regula negativamente a través de un ciclo de retroalimentación que involucra a la ubiquitina ligasa E3". The Journal of Biological Chemistry . 284 (43): 29399–29404. doi : 10.1074/jbc.M109.044958 . PMC 2785572 . PMID  19737936. 
  18. ^ Enzler T, Chang X, Facchinetti V, Melino G, Karin M, Su B, et al. (septiembre de 2009). "MEKK1 se une a la ligasa HECT E3 Itch por su motivo RING amino-terminal para regular la expresión del gen de la citocina Th2". Journal of Immunology . 183 (6): 3831–3838. doi : 10.4049/jimmunol.0803412 . PMID  19710465. S2CID  12554570.
  19. ^ Kathania M, Zeng M, Yadav VN, Moghaddam SJ, Yang B, Venuprasad K (marzo de 2015). "Ndfip1 regula la actividad de la ligasa del picor y la inflamación de las vías respiratorias a través de UbcH7". Journal of Immunology . 194 (5): 2160–2167. doi : 10.4049/jimmunol.1402742 . PMID  25632008. S2CID  22850215.
  20. ^ Gallagher E, Gao M, Liu YC, Karin M (febrero de 2006). "Activación de la ligasa de ubiquitina E3 Itch a través de un cambio conformacional inducido por fosforilación". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 103 (6): 1717–1722. Bibcode :2006PNAS..103.1717G. doi : 10.1073/pnas.0510664103 . PMC 1413664 . PMID  16446428. 
  21. ^ Oberst A, Malatesta M, Aqeilan RI, Rossi M, Salomoni P, Murillas R, et al. (julio de 2007). "La proteína Nedd4-binding partner 1 (N4BP1) es un inhibidor de la ligasa E3 Itch". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (27): 11280–11285. Bibcode :2007PNAS..10411280O. doi : 10.1073/pnas.0701773104 . PMC 2040890 . PMID  17592138. 
  22. ^ Puca L, Chastagner P, Meas-Yedid V, Israël A, Brou C (octubre de 2013). "La Α-arrestina 1 (ARRDC1) y las β-arrestinas cooperan para mediar la degradación de Notch en mamíferos". Journal of Cell Science . 126 (Pt 19): 4457–4468. doi : 10.1242/jcs.130500 . PMID  23886940. S2CID  9783441.
  23. ^ Rossi M, Aqeilan RI, Neale M, Candi E, Salomoni P, Knight RA, et al. (agosto de 2006). "La ligasa de ubiquitina E3 Itch controla la estabilidad proteica de p63". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 103 (34): 12753–12758. Bibcode :2006PNAS..10312753R. doi : 10.1073/pnas.0603449103 . PMC 1550770 . PMID  16908849. 
  24. ^ Rossi M, De Laurenzi V, Munarriz E, Green DR, Liu YC, Vousden KH, et al. (febrero de 2005). "La ligasa de ubiquitina-proteína Itch regula la estabilidad de p73". The EMBO Journal . 24 (4): 836–848. doi :10.1038/sj.emboj.7600444. PMC 549609 . PMID  15678106. 

Enlaces externos

  • en
  • a
  • mi